क्रोमोसोमल रोग- एक वंशानुगत प्रकृति की बीमारियां, जो गुणसूत्रों की संरचना या संख्या में परिवर्तन के कारण होती हैं। रोगों के इस समूह में जीनोमिक म्यूटेशन के कारण होने वाले रोग भी शामिल हैं। माता-पिता की जर्म कोशिकाओं में होने वाले परिवर्तनों के कारण विकृति उत्पन्न होती है।

गुणसूत्र रोगों की अवधारणा

यह जन्मजात बीमारियों का एक बड़ा समूह है, जो मानव वंशानुगत विकृतियों की सूची में अग्रणी स्थानों में से एक है। शुरुआती गर्भपात से सामग्री के साइटोलॉजिकल अध्ययन से पता चलता है कि मानव क्रोमोसोमल रोग भ्रूण में भी खुद को प्रकट कर सकते हैं। यानी, निषेचन की प्रक्रिया में या युग्मनज को कुचलने के शुरुआती चरणों में भी रोग विकसित होते हैं।

गुणसूत्र रोगों के प्रकार

विशेषज्ञ सभी बीमारियों को तीन बड़े प्रकारों में विभाजित करने के आदी हैं। गुणसूत्र रोगों का वर्गीकरण विकारों पर निर्भर करता है:

• चतुर;
• गुणसूत्रों की संख्या;
• गुणसूत्र संरचनाएं।

प्लोइडी के उल्लंघन के कारण होने वाली सबसे आम विसंगतियाँ ट्रिपलोडी और टेट्राप्लोडी हैं। इस तरह के परिवर्तन, एक नियम के रूप में, गर्भपात के परिणामस्वरूप प्राप्त सामग्री में ही दर्ज किए जाते हैं। ऐसे विकारों वाले बच्चों के जन्म के केवल पृथक मामले ज्ञात हैं, और उन्होंने हमेशा सामान्य जीवन में हस्तक्षेप किया। ट्रिपलोइड अगुणित शुक्राणु या इसके विपरीत द्विगुणित अंडों के निषेचन का परिणाम है। कभी-कभी विसंगति दो शुक्राणुओं द्वारा एक अंडे के निषेचन का परिणाम होती है।

गुणसूत्रों की संख्या का उल्लंघन

ज्यादातर मामलों में, क्रोमोसोम की संख्या के उल्लंघन के कारण होने वाले क्रोमोसोमल रोग खुद को संपूर्ण मोनोसॉमी या ट्राइसॉमी के रूप में प्रकट करते हैं। उत्तरार्द्ध में, सभी तीन न्यूक्लियोप्रोटीन संरचनाएं होमोलॉग हैं। गुणसूत्रों की संख्या में पहली विसंगति पर, सेट में दो में से एक सामान्य रहता है। एक संपूर्ण मोनोसॉमी केवल एक्स गुणसूत्र पर होता है, क्योंकि अन्य सेट वाले भ्रूण बहुत जल्दी मर जाते हैं - अंतर्गर्भाशयी विकास के प्रारंभिक चरणों में भी।

गुणसूत्रों की संरचना का उल्लंघन

गुणसूत्रों की संरचना के उल्लंघन की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होने वाली बीमारियों को आंशिक मोनो- या ट्राइसॉमी के साथ सिंड्रोम के एक बड़े समूह द्वारा दर्शाया जाता है। वे तब होते हैं जब मूल जनन कोशिकाओं में संरचनात्मक परिवर्तन होते हैं। इस तरह की गड़बड़ी पुनर्संयोजन की प्रक्रियाओं को प्रभावित करती है। इस वजह से, अर्धसूत्रीविभाजन में न्यूक्लियोप्रोटीन संरचनाओं के टुकड़ों की हानि या अधिकता होती है। आंशिक क्रोमोसोमल असामान्यताएं किसी भी क्रोमोसोम पर हो सकती हैं।

गुणसूत्र रोगों के कारण

वैज्ञानिक इस मुद्दे पर लंबे समय से काम कर रहे हैं। जैसा कि यह निकला, क्रोमोसोमल म्यूटेशन बीमारी का कारण बनता है। वे न्यूक्लियोप्रोटीन संरचनाओं की संरचना और कार्यों में विचलन का कारण बनते हैं। न केवल क्रोमोसोमल रोगों के कारणों को जानना आवश्यक है, बल्कि उत्परिवर्तन के प्रकटीकरण के लिए अनुकूल कारक भी हैं। अर्थ हैं:

• विसंगति में शामिल विशेषताएं;
• जीव का जीनोटाइप;
• विसंगति का प्रकार;
• लापता या अधिक आनुवंशिक सामग्री का आकार (संरचनात्मक विकारों के मामले में);
• शरीर की सेलुलर मोज़ेक की डिग्री (केवल उन कोशिकाओं को ध्यान में रखा जाता है जिनकी संरचना या कार्यों में विचलन होता है)।

क्रोमोसोमल रोग - सूची

हर साल इसे नए नामों से भर दिया जाता है - बीमारियों की लगातार जांच की जा रही है। क्रोमोसोमल रोग क्या हैं, इस पर विचार करते हुए, आज सबसे प्रसिद्ध हैं:

1. डाउन सिंड्रोम।ट्राइसॉमी के कारण विकसित होता है। ऐसा इसलिए है, क्योंकि कोशिकाओं में 21वें गुणसूत्र की दो के बजाय तीन प्रतियाँ होती हैं। एक नियम के रूप में, "अतिरिक्त" संरचना को नवजात शिशु को मां से स्थानांतरित किया जाता है।
2. क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम।यह क्रोमोसोमल रोग जन्म के तुरंत बाद नहीं, बल्कि युवावस्था के बाद ही प्रकट होता है। इस विचलन के परिणामस्वरूप, पुरुष एक से तीन X गुणसूत्र प्राप्त करते हैं और बच्चे पैदा करने की क्षमता खो देते हैं।
3. निकट दृष्टि दोष।एक अनुवांशिक असामान्यता है जिसके कारण छवि वहां नहीं बनती है जहां इसे होना चाहिए - रेटिना पर - लेकिन इसके सामने। इस समस्या का मुख्य कारण नेत्रगोलक की लंबाई का बढ़ना है।
4. डाल्टनवाद।कलर ब्लाइंड लोग एक बार में एक या अधिक रंगों में भेद नहीं कर सकते हैं। कारण मां से प्राप्त "दोषपूर्ण" एक्स गुणसूत्र में है। मजबूत सेक्स के प्रतिनिधियों में, यह विचलन अधिक सामान्य है, क्योंकि पुरुषों में केवल एक एक्स-संरचना होती है, और उनकी कोशिकाएं "दोष को ठीक" नहीं कर सकती हैं - जैसा कि महिला जीवों के मामले में होता है।
5. हीमोफिलिया।रक्त के थक्के के उल्लंघन से क्रोमोसोमल रोग भी प्रकट हो सकते हैं।
6. आधासीसी।सिर में तेज दर्द से प्रकट होने वाली बीमारी भी विरासत में मिली है।
7. पुटीय तंतुशोथ।यह बीमारी बाहरी स्राव के ग्रंथियों के काम के उल्लंघन से विशेषता है। इस निदान वाले लोग अत्यधिक पसीने, प्रचुर मात्रा में बलगम स्राव से पीड़ित होते हैं जो शरीर में जमा हो जाते हैं और फेफड़ों के सही कामकाज में बाधा डालते हैं।

क्रोमोसोमल रोगों के निदान के तरीके

आनुवंशिक परामर्श, एक नियम के रूप में, मदद के लिए ऐसे तरीकों की ओर मुड़ते हैं:

1. वंशावली।इसमें रोगी की वंशावली पर डेटा का संग्रह और विश्लेषण शामिल है। यह विधि आपको यह समझने की अनुमति देती है कि क्या रोग वास्तव में वंशानुगत है और यदि ऐसा है, तो वंशानुक्रम के प्रकार का निर्धारण करने के लिए।
2. प्रसव पूर्व निदान।भ्रूण के वंशानुगत विकारों को निर्धारित करता है, जो गर्भावस्था के 14-16 सप्ताह की अवधि के लिए गर्भ में होता है। यदि एमनियोटिक द्रव में ऑटोसोमल असामान्यताएं पाई जाती हैं, तो यह किया जा सकता है।
3. साइटोजेनेटिक।सिंड्रोम और असामान्यताओं की पहचान करने के लिए उपयोग किया जाता है।
4. जैव रासायनिक।रोगों को स्पष्ट करता है और उत्परिवर्तित जीन की पहचान करने में मदद करता है।

क्रोमोसोमल रोगों का उपचार

थेरेपी हमेशा बीमारी से छुटकारा पाने में मदद नहीं करती है, लेकिन यह इसके पाठ्यक्रम को धीमा कर सकती है। भ्रूण की क्रोमोसोमल असामान्यताओं का उपचार निम्नलिखित तरीकों से किया जाता है:

1. आहार चिकित्सा।आहार से कुछ पदार्थों को जोड़ना या बाहर करना शामिल है।
2. चिकित्सा चिकित्सा।इसका उपयोग एंजाइम संश्लेषण के तंत्र को प्रभावित करने के लिए किया जाता है।
3. ऑपरेशन।हड्डी के विभिन्न दोषों और विकृतियों से निपटने में मदद करता है।
4. प्रतिस्थापन चिकित्सा।इसका सार उन पदार्थों की भरपाई करना है जो शरीर में स्वतंत्र रूप से संश्लेषित नहीं होते हैं।

गुणसूत्र रोगों की आवृत्ति

बहुत बार, पहली तिमाही में किए गए सहज गर्भपात के परिणामस्वरूप प्राप्त सामग्री में मानव क्रोमोसोमल असामान्यताएं पाई जाती हैं। जनसंख्या में विकारों की समग्र आवृत्ति वास्तव में इतनी अधिक नहीं है और लगभग 1% है। आनुवंशिक असामान्यताओं वाले बच्चे स्वस्थ माता-पिता से पैदा हो सकते हैं। नवजात लड़कियों और लड़कों, जैसा कि चिकित्सा पद्धति से पता चलता है, एक ही आवृत्ति के साथ क्रोमोसोमल रोगों से प्रभावित होते हैं।

भिन्न मरीजोंअन्य सेक्स क्रोमोसोमल एन्युप्लोइडीज़ के साथ, टर्नर सिंड्रोम वाली लड़कियों को अक्सर विशिष्ट फेनोटाइपिक विशेषताओं के कारण जन्म के समय या युवावस्था से पहले पहचाना जाता है। टर्नर का सिंड्रोम अन्य सेक्स क्रोमोसोम aeuploidies की तुलना में बहुत दुर्लभ है। टर्नर सिंड्रोम फेनोटाइप की घटना 4,000 नवजात लड़कियों में लगभग 1 है, हालांकि कुछ अध्ययनों में काफी अधिक आंकड़े दर्ज किए गए हैं।

अत्यन्त साधारण क्रोमोसोमल संविधान पर- 45,X (कभी-कभी गलत तरीके से 45,X0 लिखा जाता है), बिना दूसरे सेक्स क्रोमोसोम के। हालाँकि, 50% तक मामलों में अन्य करियोटाइप होते हैं। टर्नर सिंड्रोम के लगभग एक चौथाई मामले मोज़ेक कैरियोटाइप हैं, जिसमें कोशिकाओं के केवल एक अंश में 45,X होता है। सबसे आम कैरियोटाइप और उनकी अनुमानित सापेक्ष आवृत्तियाँ इस प्रकार हैं:

1) 45, एक्स: 50%
2) 46, एक्स, आई (एक्सक्यू): 15%
3) मोज़ेक 45,X/46,XX: 15%
4) मोज़ेक 45,X/46,X,i (Xq): लगभग 5%
5) 45, एक्स, अन्य विसंगति एक्स: लगभग 5%
6) अन्य मोज़ाइक 45,X/?: लगभग 5%

मिश्रण गुणसूत्रोंचिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण। उदाहरण के लिए, i(Xq) वाले रोगी क्लासिक 45,X वाली महिलाओं के समान होते हैं, Xp विलोपन वाले रोगियों में छोटे कद और जन्मजात विकृतियां होती हैं, और Xq विलोपन वाले रोगियों में अक्सर केवल गोनाडल डिसफंक्शन होता है।

में विशिष्ट विसंगतियाँ हत्थेदार बर्तन सहलक्षणछोटे कद, गोनाडल डिसजेनेसिस (अंडाशय आमतौर पर कुरूपता के परिणामस्वरूप धारियाँ होती हैं), एक विशिष्ट असामान्य चेहरा, एक मुड़ी हुई गर्दन, सिर के पीछे बालों का कम विकास, व्यापक रूप से उभरे हुए निपल्स के साथ एक चौड़ी छाती, और एक उच्च घटना गुर्दे और हृदय संबंधी असामान्यताएं।
जन्म पर बच्चोंइस सिंड्रोम के साथ अक्सर एक महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​विशेषता होती है - पैरों और हाथों के पीछे की सूजन।

अनेक मरीजोंमहाधमनी के संकुचन का पता लगाएं, टर्नर सिंड्रोम वाली महिलाओं में हृदय संबंधी असामान्यताओं का खतरा बढ़ जाता है। लिम्फोएडेमा प्रसवपूर्व अवधि में खुद को प्रकट कर सकता है, जिससे भ्रूण का सिस्टिक हाइग्रोमा (अल्ट्रासाउंड द्वारा पता लगाया गया) होता है, जिससे बच्चे के जन्म के बाद गर्भाशय ग्रीवा की सिलवटें दिखाई देती हैं।

हत्थेदार बर्तन सहलक्षणकिसी भी नवजात लड़की में हाथों और पैरों की एडिमा या हाइपोप्लास्टिक बाएं दिल या महाधमनी के संकुचन का संदेह होना चाहिए। प्राथमिक या द्वितीयक एमेनोरिया वाली लड़कियों में किशोरावस्था के दौरान इस निदान की संभावना पर भी विचार किया जाना चाहिए, खासकर यदि वे कम हैं। टर्नर सिंड्रोम वाली सभी लड़कियों के लिए ग्रोथ हार्मोन थेरेपी का संकेत दिया जाता है और आपको ऊंचाई में 6 से 12 सेमी जोड़ने की अनुमति मिलती है।

आमतौर पर यह माना जाता है कि बुद्धि टर्नर सिंड्रोम वाली महिलाएंसामान्य होगा, हालांकि लगभग 10% रोगियों में विशेष शिक्षा की आवश्यकता वाले महत्वपूर्ण विकासात्मक विलंब हैं। हालांकि, सामान्य बुद्धि रखने वालों में भी अक्सर स्थानिक धारणा, मोटर और ठीक मोटर कौशल में कमी होती है।

परिणामस्वरूप, गैर-मौखिक मूल्यांकन आईक्यूमौखिक से काफी कम, और अधिकांश रोगियों को विशेष रूप से गणित में शैक्षणिक सहायता की आवश्यकता होती है। टर्नर सिंड्रोम वाली महिलाओं को खराब सामाजिक अनुकूलन का उच्च जोखिम होता है। मातृ और पैतृक एक्स गुणसूत्र वंश के साथ 45, एक्स लड़कियों की तुलना मातृ एक्स गुणसूत्र के साथ काफी खराब सामाजिक कौशल दिखाती है। चूँकि माता-पिता की उत्पत्ति के प्रभाव को इम्प्रिन्टिंग द्वारा समझाया जा सकता है, इस संभावना की जांच एक्स-लिंक्ड जीन के लिए की जा रही है जो फेनोटाइप को प्रभावित करते हैं।

उच्च आवृत्ति कैरियोटाइप 45, एक्ससहज गर्भपात में पहले ही उल्लेख किया गया है। विसंगति संभवतः सभी धारणाओं के 1-2% में मौजूद है; अवधि के लिए जीवित रहना दुर्लभ है, और इनमें से 99% से अधिक गर्भधारण अनायास समाप्त हो जाते हैं। लगभग 70% मामलों में एकमात्र X गुणसूत्र मातृ है; दूसरे शब्दों में, क्रोमोसोमल त्रुटि सेक्स क्रोमोसोम के नुकसान की ओर ले जाती है जो आमतौर पर पिता में होती है।

असामान्य रूप से उच्च आवृत्ति का आधार एक एक्स या वाई गुणसूत्र का नुकसानअज्ञात। इसके अलावा, यह स्पष्ट नहीं है कि 45,X कैरियोटाइप, जो अक्सर गर्भाशय में घातक होता है, स्पष्ट रूप से जन्म के बाद के जीवन के साथ पूरी तरह से संगत है। टर्नर सिंड्रोम फेनोटाइप के लिए जिम्मेदार खोए हुए जीन X और Y दोनों गुणसूत्रों पर स्थित होने चाहिए। ऐसा माना जाता है कि ये जीन उन जीनों में से हैं जो एक्स-निष्क्रियता से बचते हैं, विशेष रूप से, वे जो छोटी भुजा पर स्थित होते हैं, जिसमें स्यूडोऑटोसोमल क्षेत्र भी शामिल है।

कभी-कभी कम वाले रोगियों में विकास, गोनैडल डिसजेनेसिस और मानसिक मंदता से छोटे गोलाकार एक्स क्रोमोसोम का पता चलता है। चूंकि मानसिक मंदता टर्नर सिंड्रोम के लिए विशिष्ट नहीं है, इसलिए 46,X,r(X) कैरियोटाइप वाले रोगियों में अन्य विसंगतियों के साथ इस तरह की देरी की उपस्थिति इस तथ्य से जुड़ी है कि छोटे गोलाकार X गुणसूत्र X निष्क्रियता केंद्र खो देते हैं।

निष्क्रिय करने में असमर्थता रिंग एक्स क्रोमोसोमजीन के अतिअभिव्यक्ति की ओर जाता है जो आमतौर पर निष्क्रियता के अधीन होते हैं। रिंग एक्स क्रोमोसोम का पता लगाना प्रसव पूर्व निदानबड़ी अनिश्चितता पैदा कर सकता है, जिस स्थिति में XIST जीन की अभिव्यक्ति के अध्ययन का संकेत मिलता है। एक्स-निष्क्रियता साइट वाले बड़े छल्ले और एक्सआईएसटी जीन को व्यक्त करने से टर्नर सिंड्रोम फेनोटाइप का विकास होता है; XIST जीन अभिव्यक्ति के बिना छोटे रिंग क्रोमोसोम के साथ, एक अधिक गंभीर फेनोटाइप माना जा सकता है।

नैदानिक ​​​​दृष्टिकोण से, संख्यात्मक गुणसूत्र विकारों की विशेषता निम्नलिखित मुख्य विशेषताएं हैं।
अंतर्गर्भाशयी और प्रसवोत्तर विकास मंदता;
डिस्मॉर्फिक विकारों का एक जटिल, विशेष रूप से चेहरे की विसंगतियाँ, बाहर के हिस्से;
अंग और जननांग;
आंतरिक अंगों के जन्मजात विरूपताओं, सबसे अधिक बार एकाधिक;
मानसिक विकास विकार।

हालांकि लक्षणों के इन चार समूहों में से किसी की उपस्थिति को किसी विशेष सिंड्रोम में अनिवार्य नहीं माना जाता है, मानसिक मंदता क्रोमोसोमल रोगों के सबसे विशिष्ट विकारों में से एक है।

डाउन सिंड्रोम (गुणसूत्र 21 की त्रिगुणसूत्रता):

सबसे आम क्रोमोसोमल विकार। जनसंख्या आवृत्ति 1:600-700 नवजात शिशु है। यह पहला सिंड्रोम है, जिसकी क्रोमोसोमल एटियलजि जे द्वारा स्थापित की गई थी।
लेज्यून एट अल। 1959 में डाउन सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक वेरिएंट विविध हैं। मुख्य अनुपात (95% तक) पूर्ण त्रिगुणसूत्रता 21 के मामले हैं, जिसके परिणामस्वरूप अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्रों का विघटन नहीं होता है। रोग के अनुवांशिक रूपों में मातृ नॉनडिसजंक्शन का योगदान 85-90% है, जबकि पिता का केवल 10-15% है। लगभग 75% उल्लंघन माँ में अर्धसूत्रीविभाजन के पहले भाग में और केवल 25% - दूसरे में होते हैं। डाउन सिंड्रोम वाले लगभग 2% बच्चों में ट्राइसॉमी 21 (47, + 21/46) के मोज़ेक रूप होते हैं। लगभग 3-4% रोगियों में एक्रोकेंट्रिक क्रोमोसोम (डी/21 और जी/21) के बीच रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के प्रकार के अनुसार ट्राइसॉमी का ट्रांसलोकेशन फॉर्म होता है। लगभग एक-चौथाई ट्रांसलोकेशन फॉर्म वाहक माता-पिता से विरासत में मिले हैं, जबकि उनमें से तीन-चौथाई डी नोवो होते हैं।

सिंड्रोम के मुख्य नैदानिक ​​लक्षण हैं: एक विशिष्ट सपाट चेहरा, ब्रेकीसेफली, आंख की विसंगतियाँ (आँखों का मंगोलॉइड चीरा, एपिकेंथस, ब्रशफ़ील्ड स्पॉट, शुरुआती मोतियाबिंद, मायोपिया), खुला मुँह, दंत विसंगतियाँ, छोटी नाक, नाक का सपाट पुल , गर्दन पर अतिरिक्त त्वचा, छोटे अंग, अनुप्रस्थ चार-उंगली पामर फोल्ड, I और II पैर की उंगलियों के बीच एक विस्तृत अंतर।

आंतरिक अंगों के दोषों में से, जन्मजात हृदय दोष (इंटरवेंट्रिकुलर और इंटरट्रियल सेप्टम, ओपन डक्टस आर्टेरियोसस के दोष) और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट अक्सर नोट किए जाते हैं, जो डाउन सिंड्रोम वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा को काफी हद तक निर्धारित करते हैं। अधिकांश रोगी मध्यम या गंभीर मानसिक मंदता से पीड़ित होते हैं। नरम फेनोटाइपिक विशेषताएं सिंड्रोम के मोज़ेक रूपों वाले रोगियों की विशेषता हैं।

पटौ सिंड्रोम (गुणसूत्र 13 की त्रिगुणसूत्रता):

रोग के क्रोमोसोमल एटियलजि को पहली बार 1960 में के। पटौ द्वारा वर्णित किया गया था। जनसंख्या आवृत्ति 1: 7800-14 000 की सीमा में भिन्न होती है। रोग मुख्य रूप से क्रोमोसोम 13 के ट्राइसॉमी के कारण होता है, आमतौर पर मातृ उत्पत्ति का। इसके अलावा, सिंड्रोम का विकास ट्रांसलोकेशन वेरिएंट (रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन), मोज़ेक फॉर्म, एक अतिरिक्त रिंग क्रोमोसोम 13 और आइसोक्रोमोसोम से जुड़ा हो सकता है।

नैदानिक ​​रूप से, पटाऊ सिंड्रोम की विशेषता माइक्रोसेफली, फांक होंठ और तालु, कम-सेट विकृत ऑरिकल्स, माइक्रोजेनिया, हाइपोटेलोरिज्म, रेटिनल डिसप्लेसिया, पॉलीडेक्टीली, ट्रांसवर्स पामर फोल्ड और आंतरिक अंगों के कई विकृतियां हैं: जन्मजात हृदय दोष (सेप्टा और बड़े जहाजों के दोष) , अधूरा मल त्याग, पॉलीसिस्टिक किडनी रोग और मूत्रवाहिनी का दोहराव। क्रिप्टोर्चिडिज्म का पता लगाएं, बाहरी जननांग का हाइपोप्लासिया, गर्भाशय और योनि का दोहरीकरण। बच्चों को गहरी मूढ़ता की विशेषता होती है। जीवन प्रत्याशा आमतौर पर 2-3 महीने होती है और शायद ही कभी एक वर्ष तक पहुंचती है।

एडवर्ड्स सिंड्रोम (गुणसूत्र 18 की त्रिगुणसूत्रता):

1960 में पहली बार एडवर्ड्स द्वारा वर्णित। जनसंख्या आवृत्ति 1:6000-8000 मामले हैं। डाउन सिंड्रोम के बाद दूसरा सबसे आम गुणसूत्र विकार। अधिकांश मामले (90%) गुणसूत्र 18 के पूर्ण रूप से जुड़े होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप माँ में अर्धसूत्रीविभाजन के पहले विभाजन में त्रुटियाँ होती हैं। ट्रांसलोकेशन वेरिएंट बेहद दुर्लभ हैं। सिंड्रोम के मुख्य नैदानिक ​​​​लक्षणों के गठन के लिए जिम्मेदार महत्वपूर्ण क्षेत्र 18q11 खंड है।

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं का वजन कम होता है। रोग की मुख्य नैदानिक ​​विशेषताएं डोलिचोसेफली, हाइपरटेलोरिज्म, असामान्य रूप से आकार के निम्न-सेट कान, माइक्रोगैनेथिया, माइक्रोस्टोमिया और एक घटती हुई ठुड्डी हैं। अंगों के विकास में असामान्यताएं, छोटी उंगली पर डिस्टल फोल्ड की अनुपस्थिति और नाखूनों के हाइपोप्लासिया संभव हैं। आंतरिक अंगों की विकृतियों में से, हृदय प्रणाली के संयुक्त विकृतियों, अपूर्ण आंतों के रोटेशन, गुर्दे की विकृतियों और क्रिप्टोर्चिडिज़्म को विशेषता माना जाता है। वे साइकोमोटर विकास, मूढ़ता, मूर्खता में देरी पर ध्यान देते हैं। जीवन प्रत्याशा आमतौर पर एक वर्ष से अधिक नहीं होती है।

नवजात शिशुओं में क्रोमोसोम 8, 9 और 14 की त्रिगुणसूत्रता शायद ही कभी दर्ज की जाती है। कुछ त्रिसोमियों के पृथक मामलों का वर्णन किया गया है।

गुणसूत्र 8 पर त्रिगुणसूत्रता सिंड्रोम:

पहली बार 1962 में वर्णित। एक दुर्लभ बीमारी, जिसकी जनसंख्या में आवृत्ति 1:50,000 है। यह विकास के प्रारंभिक चरणों में दैहिक कोशिकाओं में क्रोमोसोमल गैर-विघटन के परिणामस्वरूप होता है। युग्मक मूल के ट्राइसॉमी 8 की विशेषता है, जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, प्रारंभिक भ्रूणघातकता द्वारा। नवजात शिशु त्रिगुणसूत्रता के पूर्ण और पच्चीकारी दोनों रूपों को दिखाते हैं, और आम तौर पर ऐनुप्लोइड क्लोन की व्यापकता और रोग की गंभीरता के बीच कोई संबंध नहीं होता है।

सिंड्रोम की मुख्य नैदानिक ​​विशेषताएं मैक्रोसेफली, माइक्रोगैनेथिया, बड़े पैमाने पर फैला हुआ माथा, नाक की चौड़ी पीठ और बड़े उभरे हुए कान हैं। कंकाल की विसंगतियों में अतिरिक्त पसलियां और कशेरुक, गर्भाशय ग्रीवा और वक्षीय रीढ़ में बंद रीढ़ की हर्निया, पटेला के अप्लासिया और हाइपोप्लासिया और एक छोटी गर्दन शामिल हैं। एकाधिक संयुक्त अवकुंचन, क्लिनोडैक्ट्यली और कैम्पटोडैक्टली नोट किए गए हैं। आंतरिक अंगों के दोषों में, जेनिटोरिनरी (हाइड्रोनफ्रोसिस) और कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम (सेप्टा और बड़े जहाजों के दोष) की विसंगतियां आम हैं। रोगी साइकोमोटर और भाषण विकास में देरी पर ध्यान देते हैं। बुद्धि आमतौर पर कम हो जाती है।

क्रोमोसोम 14 पर ट्राइसॉमी सिंड्रोम। पहली बार 1975 में वर्णित। यह मुख्य रूप से मोज़ेक रूपों और रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन 14/14 द्वारा दर्शाया गया है। मुख्य नैदानिक ​​विशेषताएं: माइक्रोसेफली, चेहरे की विषमता, उच्च और फैला हुआ माथा, छोटी बल्बनुमा नाक, उच्च तालू, माइक्रोरेट्रोगैनेथिया, लो-सेट ऑरिकल्स, छोटी गर्दन, संकीर्ण और विकृत छाती, क्रिप्टोर्चिडिज्म, हाइपोगोनाडिज्म। हृदय प्रणाली और गुर्दे की विकृतियाँ विशेषता हैं। अक्सर ब्रोन्कियल अस्थमा और डर्माटोज़ विकसित होते हैं।

ऑटोसोम्स की संख्या में असंतुलन की तुलना में सेक्स क्रोमोसोम ऐनुप्लोइडी को हल्के नैदानिक ​​​​लक्षणों की विशेषता होती है। मनुष्यों में, उन्हें एक्स क्रोमोसोम पर मोनोसॉमी और सेक्स क्रोमोसोम पर पॉलीसोमी के विभिन्न प्रकारों द्वारा दर्शाया जाता है।

शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम X गुणसूत्र पर मोनोसॉमी के कारण होता है। यह मोनोसॉमी का एकमात्र प्रकार है जो जीवित जन्म और शरीर के प्रसवोत्तर विकास के अनुकूल है। मोनोसॉमी के अलावा, यह सिंड्रोम एक्स क्रोमोसोम, आइसोक्रोमोसोम और रिंग एक्स क्रोमोसोम की लंबी और छोटी भुजाओं के विलोपन के साथ विकसित हो सकता है। ज्यादातर मामलों में (80-85%), केवल एक्स क्रोमोसोम मातृ उत्पत्ति का है। एक सामान्य गुणसूत्र सेट के साथ कोशिकाओं के शरीर में उपस्थिति के साथ रोग के मोज़ेक रूप आम हैं।

सिंड्रोम की जनसंख्या आवृत्ति 1:3000-5000 नवजात शिशु है। रोग के नैदानिक ​​लक्षण: बौनापन, गर्दन पर बर्तनों की त्वचा की तह, छोटी गर्दन, बैरल के आकार की छाती, घुटने और कोहनी के जोड़ों का वल्गस विचलन, दृष्टि और श्रवण में कमी, माध्यमिक यौन विशेषताओं की कमी। मरीजों में प्राथमिक एमेनोरिया और बांझपन होता है। हृदय और गुर्दे की जन्मजात विकृतियां अक्सर दर्ज की जाती हैं। बौद्धिक विकास आमतौर पर सामान्य होता है।

ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम तब बनता है जब कैरियोटाइप 47,XXX होता है। रोग की आवृत्ति प्रति 1000 नवजात लड़कियों में एक मामला है। एक नियम के रूप में, पूर्ण या मोज़ेक रूप में सेट किए गए इस गुणसूत्र वाली महिलाओं का सामान्य शारीरिक और बौद्धिक विकास होता है, जो मुख्य रूप से दो अतिरिक्त एक्स गुणसूत्रों की निष्क्रियता के कारण होता है। महिलाओं में असामान्य यौन विकास नहीं हो सकता है, लेकिन सहज होने का खतरा बढ़ जाता है। aeuploid युग्मकों के निर्माण के कारण गर्भपात। केवल कुछ रोगियों में द्वितीयक रजोरोध, कष्टार्तव और प्रारंभिक रजोनिवृत्ति के रूप में प्रजनन संबंधी विकार होते हैं।

कैरियोटाइप में एक्स गुणसूत्रों की संख्या में और वृद्धि के साथ, आदर्श से विचलन बढ़ता है। एक्स क्रोमोसोम पर टेट्रा- और पेंटासॉमी वाली महिलाओं में क्रानियोफेशियल डिस्मोर्फिया, दांतों की विसंगतियाँ, कंकाल और जननांग अंग होते हैं। बच्चे पैदा करने की क्षमता को संरक्षित किया जा सकता है, लेकिन एयूप्लोइड गैमेट्स के गठन के कारण एक्स गुणसूत्रों की असामान्य संख्या वाले बच्चे होने का खतरा बढ़ जाता है।

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम:

क्लाइनफेल्टर का सिंड्रोम कम से कम दो एक्स क्रोमोसोम और कम से कम एक वाई क्रोमोसोम के कैरियोटाइप में उपस्थिति को जोड़ता है। साइटोजेनेटिक रूपों को निम्नलिखित विकल्पों द्वारा दर्शाया गया है: 47, XXY; 48, एक्सएक्सवाईवाई; 48, XXXY और 49, XXXXY। सबसे आम कैरियोटाइप 47, XXY है, जो प्रति 1000 नवजात लड़कों पर एक मामले की आवृत्ति पर पाया जाता है। रोग की नैदानिक ​​​​तस्वीर की विशेषताएं काफी हद तक पुरुष जीव के कैरियोटाइप में एक अतिरिक्त एक्स गुणसूत्र की उपस्थिति से जुड़ी हैं।

इस तरह का असंतुलन यौवन के दौरान प्रकट होता है और जननांग अंगों के अविकसितता (हाइपोगोनाडिज्म और हाइपोजेनिटलिज्म, जर्मिनल एपिथेलियम का अध: पतन, शुक्राणु डोरियों का हाइलिनोसिस) और माध्यमिक यौन विशेषताओं की अनुपस्थिति में व्यक्त किया जाता है। क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम वाले मरीजों को एज़ोस्पर्मिया या ओलिगोस्पर्मिया की विशेषता होती है। अन्य नैदानिक ​​​​संकेतों में, उच्च कद, एक महिला-प्रकार की काया, गाइनेकोमास्टिया, कमजोर चेहरे, बगल और जघन बाल पर ध्यान देना आवश्यक है। बुद्धि आमतौर पर कम हो जाती है।

क्रोमोसोम Y (47, XYY) पर विकार का सिंड्रोम प्रति 1000 नवजात लड़कों पर एक मामले की आवृत्ति के साथ दर्ज किया गया है। ऐसे क्रोमोसोम सेट के अधिकांश वाहक सामान्य शारीरिक और बौद्धिक विकास से मामूली विचलन रखते हैं। आमतौर पर ये उच्च कद वाले व्यक्ति होते हैं। यौन विकास और प्रजनन कार्य का कोई ध्यान देने योग्य उल्लंघन नहीं है। मरीजों में ध्यान की कमी, अतिसक्रियता और आवेगशीलता होती है।

क्रोमोसोमल रोग गंभीर वंशानुगत बीमारियों का एक समूह है जो कैरियोटाइप में गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन या व्यक्तिगत गुणसूत्रों में संरचनात्मक परिवर्तनों के कारण होता है। रोगों के इस समूह को कई जन्मजात विकृतियों, अंतर्गर्भाशयी और प्रसवोत्तर विकास मंदता, साइकोमोटर विकास मंदता, क्रानियोफेशियल डिस्मॉर्फिया, तंत्रिका, अंतःस्रावी और प्रतिरक्षा प्रणाली की शिथिलता (वोर्सानोवा एस.जी.

एट अल।, 1999; पूज्यरेव वी.पी. एट अल।, 1997)।

क्रोमोसोमल असामान्यताओं की आवृत्ति प्रति 1000 नवजात शिशुओं में 5-7 है। समय से पहले बच्चों के सामान्य समूह में क्रोमोसोमल पैथोलॉजी लगभग 3% है। इसके अलावा, जन्मजात विकृतियों वाले समय से पहले के बच्चों में, क्रोमोसोमल असामान्यताओं का स्तर 18% तक पहुंच जाता है, और कई जन्मजात विकृतियों की उपस्थिति में - 45% से अधिक (वोर्सानोवा एसजी एट अल।, 1999)।

क्रोमोसोमल पैथोलॉजी के एटिऑलॉजिकल कारक सभी प्रकार के क्रोमोसोमल म्यूटेशन (विलोपन, दोहराव, उलटा, ट्रांसलोकेशन) और कुछ जीनोमिक म्यूटेशन (एयूप्लोइडी, ट्रिपलोइडी, टेट्राप्लोइडी) हैं।

क्रोमोसोमल असामान्यताओं की घटना में योगदान देने वाले कारकों में आयनकारी विकिरण, कुछ रसायनों के संपर्क में आना, गंभीर संक्रमण और नशा शामिल हैं। बाहरी कारकों में से एक माता-पिता की उम्र है: वृद्ध माता और पिता अधिक बार कैरियोटाइप विकार वाले बच्चों को जन्म देते हैं। क्रोमोसोमल असामान्यताओं की घटना में एक महत्वपूर्ण भूमिका क्रोमोसोमल असामान्यताओं की संतुलित उपस्थिति द्वारा निभाई जाती है। अर्धसूत्रीविभाजन में रोगाणु कोशिकाओं पर हानिकारक कारकों के प्रभाव के परिणामस्वरूप क्रोमोसोमल सिंड्रोम के पूर्ण रूप उत्पन्न होते हैं, जबकि मोज़ेक रूपों के साथ, माइटोसिस में भ्रूण के अंतर्गर्भाशयी जीवन के दौरान नकारात्मक घटनाएं होती हैं (वोर्सानोवा एसजी एट अल।, 1999)।

डाउन सिंड्रोम - 21वें गुणसूत्र पर त्रिगुणसूत्रता (वोर्सानोवा एस.जी. एट अल., 1999; लेज़्युक जी.आई., 1991; सोख ए.डब्ल्यू., 1999)। नवजात शिशुओं में आवृत्ति 1:700-1:800 है। डाउन सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक वेरिएंट को सरल पूर्ण ग्रिसोमी 21 (94-95%), ट्रांसलोकेशन फॉर्म (4%), मोज़ेक फॉर्म (लगभग 2%) द्वारा दर्शाया गया है। डाउन सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं में लड़कों और लड़कियों का अनुपात 1:1 है।

डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे समय पर पैदा होते हैं, लेकिन मध्यम प्रसव पूर्व कुपोषण (औसत से 8-10% कम) के साथ। डाउन सिंड्रोम वाले मरीजों की विशेषता ब्रेकीसेफली, आंखों का मंगोलॉयड चीरा, गोल, चपटा चेहरा, सपाट पश्चकपाल, नाक का सपाट पिछला हिस्सा, एपिकेंथस, बड़ी, आमतौर पर उभरी हुई जीभ, विकृत अलिंद, पेशी हाइपोटोनिया, क्लिनोडैक्टली V, ब्राचाइमोफैलैंगली V, गंभीर मध्यम फलांक्स का हाइपोप्लेसिया और छोटी उंगली पर एकमात्र फ्लेक्सन क्रीज, डर्मेटोग्लिफ़िक्स में परिवर्तन (4-उंगली क्रीज), छोटा कद। आई पैथोलॉजी में ब्रशफील्ड स्पॉट शामिल हैं, मोतियाबिंद अक्सर बड़े बच्चों में पाए जाते हैं। डाउन सिंड्रोम हृदय (40%) और जठरांत्र संबंधी मार्ग (15%) के जन्मजात विकृतियों की विशेषता है। जन्मजात हृदय रोग का सबसे आम प्रकार सेप्टल दोष है, जिनमें से सबसे गंभीर एट्रियोवेंट्रिकुलर संचार (लगभग 36%) है। पाचन तंत्र के जन्मजात विकृतियों को एट्रेसिया और डुओडेनम के स्टेनोसिस द्वारा दर्शाया जाता है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों को गहन मानसिक मंदता की विशेषता होती है: 90% बच्चों में मंदबुद्धि अवस्था में ओलिगोफ्रेनिया होता है।

प्रतिरक्षा प्रणाली के घावों को सेलुलर और ह्यूमरल लिंक को नुकसान के कारण माध्यमिक इम्यूनोडिफीसिअन्सी द्वारा दर्शाया जाता है। सिंड्रोम के रोगियों में ल्यूकेमिया आम है।

निदान की पुष्टि करने के लिए, एक साइटोजेनेटिक अध्ययन किया जाता है। विभेदक निदान अन्य क्रोमोसोमल असामान्यताओं, जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म के साथ किया जाता है।

उपचार रोगसूचक है, जन्मजात विकृतियों का सर्जिकल सुधार।

पटौ सिंड्रोम - 13 वें गुणसूत्र की त्रिगुणसूत्रता (वोर्सानोवा एस.जी. एट अल।, 1999; लेज़्युक जी.आई., 1991; सोख ए.डब्ल्यू., 1999)। इस सिंड्रोम की आवृत्ति 1:5000 नवजात शिशु है। साइटोजेनेटिक वेरिएंट: 13वें क्रोमोसोम का सरल पूर्ण ट्राइसॉमी और विभिन्न ट्रांसलोकेशन फॉर्म। लिंगानुपात 1:1 के करीब है।

पटाऊ सिंड्रोम वाले बच्चे वास्तविक जन्मपूर्व कुपोषण (औसत से 25-30% कम) के साथ पैदा होते हैं। पॉलीहाइड्रमनिओस गर्भावस्था (लगभग 50%) की एक सामान्य जटिलता है। पटौ सिंड्रोम को खोपड़ी और चेहरे के कई बीआईआईपी की विशेषता है: फांक होंठ और तालु (आमतौर पर द्विपक्षीय), खोपड़ी की कम परिधि (शायद ही कभी देखा गया त्रिकोणोसेफली), झुका हुआ, कम माथे, संकीर्ण तालु विदर, नाक का धँसा हुआ पुल, चौड़ा आधार। नाक, नीचले और विकृत कान के गोले, खोपड़ी के दोष। हाथों की पॉलीडेक्टीली और फ्लेक्सर स्थिति नोट की जाती है (दूसरी और चौथी उंगलियों को हथेली पर लाया जाता है और पहली और पांचवीं उंगलियों द्वारा पूरी तरह या आंशिक रूप से कवर किया जाता है)।

पटाऊ के सिंड्रोम वाले रोगियों के लिए, आंतरिक अंगों की निम्नलिखित विकृतियाँ विशेषता हैं: हृदय के सेप्टा में दोष, अधूरा आंतों का घूमना, किडनी सिस्ट और जननांग अंगों की विकृतियाँ। पटाऊ सिंड्रोम वाले अधिकांश बच्चे जीवन के पहले दिनों या महीनों में मर जाते हैं (लगभग 95% - 1 वर्ष से पहले)।

निदान की पुष्टि करने के लिए, एक साइटोजेनेटिक अध्ययन किया जाता है। विभेदक निदान क्रोमोसोमल असामान्यताओं के अन्य रूपों, मेकेल सिंड्रोम, ओरो-फेशियल-फिंगर सिंड्रोम टाइप II, ओपिट्ज ट्राइगोनोसेफली के साथ किया जाता है।

एडवर्ड्स सिंड्रोम - ट्राइसॉमी 18 (वोर्सानोवा एस.जी. एट अल।, 1999; लेज़्युक जी.आई., 1991; सोख ए.डब्ल्यू., 1999)। इस सिंड्रोम की आवृत्ति 1:5000-7000 नवजात शिशुओं में होती है। साइटोजेनेटिक वेरिएंट लगभग पूरी तरह से सरल पूर्ण ट्राइसॉमी 18 के कारण होते हैं और रोग के मोज़ेक रूपों के लिए अक्सर कम होते हैं। लिंगानुपात M:W = 1:3 है।

एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे गंभीर प्रसव पूर्व कुपोषण (जन्म वजन - 2200) के साथ पैदा होते हैं। खोपड़ी आकार में डोलिचोसेफेलिक है, माइक्रोस्टोमिया के साथ, संकीर्ण और छोटे पैल्पेब्रल विदर, उभरे हुए ग्लैबेला, विकृत और निचले अलिंद। हाथों की फ्लेक्सर स्थिति विशेषता है, हालांकि, पटौ सिंड्रोम के विपरीत, दूसरी और तीसरी उंगलियों का जोड़ अधिक स्पष्ट है, उंगलियां केवल पहले इंटरफैन्जियल जोड़ में झुकती हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम को दिल और बड़े जहाजों (लगभग 90% मामलों) के विकृतियों की विशेषता है। वेंट्रिकुलर सेप्टल दोष प्रबल होते हैं। वाल्वुलर दोषों की आवृत्ति अधिक है: 30% मामलों में, महाधमनी और / या फुफ्फुसीय धमनी के सेमिलुनर वाल्व के एक पत्रक का अप्लासिया होता है। ये दोष नैदानिक ​​मूल्य के हैं, क्योंकि वे अन्य गुणसूत्र रोगों में दुर्लभ हैं। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (लगभग 50% मामलों), आंखों, फेफड़ों और मूत्र प्रणाली के विकृतियों का वर्णन करें। एडवर्ड्स सिंड्रोम वाले बच्चे कम उम्र में ही BIIP की वजह से होने वाली जटिलताओं से मर जाते हैं।

निदान की पुष्टि करने के लिए, एक कैरियोटाइप अध्ययन किया जाता है। विभेदक निदान स्मिथ-लेमली-ओपिट्ज सिंड्रोम, सेरेब्रो-ओकुलो-फेशियोस्केलेटल, वैटर-एसोसिएशन के साथ किया जाता है।

शेरशेव्स्की टर्नर सिंड्रोम (बोचकोव एन-पी।, 1997; वोरसानोवा एस.जी. एट अल।, 1999; लेज़्युक जी.आई., 1991)। सिंड्रोम की आवृत्ति 1:2000-1:5000 नवजात शिशु है। साइटोजेनेटिक रूप विविध हैं। 50-70% मामलों में, सभी कोशिकाओं (45, XO) में वास्तविक मोनोसॉमी देखी जाती है। क्रोमोसोमल विसंगतियों के अन्य रूप हैं: एक्स क्रोमोसोम की छोटी या लंबी भुजा का विलोपन> हम, आइसोक्रोमोसोम, रिंग क्रोमोसोम, मोज़ेकवाद के विभिन्न रूप (30-40%)।

नवजात शिशुओं और शिशुओं में, अतिरिक्त त्वचा और pterygoid सिलवटों के साथ एक छोटी गर्दन होती है, पैरों, पैरों, हाथों और अग्र-भुजाओं की लसीका सूजन, जो लसीका तंत्र के विभिन्न भागों के विकास में विसंगतियों का प्रतिबिंब है। एक तिहाई रोगियों में, निदान नवजात अवधि के दौरान किया जाता है। भविष्य में, मुख्य नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ छोटे कद, माध्यमिक यौन विशेषताओं का अविकसित होना, हाइपोगोनैडिज़्म और बांझपन हैं। हृदय दोष, गुर्दा दोष, चौड़ी छाती, एपिकेन्थस, माइक्रोगैनेथिया, उच्च तालू का वर्णन किया गया है।

निदान की पुष्टि करने के लिए, एक साइटोजेनेटिक अध्ययन किया जाता है।

उपचार", जन्मजात हृदय रोग (सीएचडी), गर्दन प्लास्टिक सुधार, हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी का सर्जिकल सुधार।

वुल्फ-हिर्शोर्न सिंड्रोम - गुणसूत्र 4 की छोटी भुजा का आंशिक मोनोसॉमी (कोज़लोवा एस.आई. एट अल।, 1996; लेज़्युक जी.आई., 1991)। आवृत्ति - 1:100,000 नवजात शिशु। सिंड्रोम चौथे गुणसूत्र के छोटे हाथ के एक खंड को हटाने के कारण होता है। वोल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम वाले बच्चों में लड़कियां प्रमुख हैं।

सिंड्रोम के मुख्य नैदानिक ​​​​संकेतों में से एक शारीरिक और साइकोमोटर विकास में स्पष्ट देरी है। इस रोग में, अन्य क्रोमोसोमल रोगों की तुलना में प्रसव पूर्व कुपोषण अधिक स्पष्ट है: पूर्ण-कालिक बच्चों का औसत जन्म वजन 2000 ग्राम है। निम्नलिखित क्रानियोफेशियल डिस्मोर्फिया विशेषता हैं: मध्यम रूप से उच्चारित माइक्रोसेफली, कोरैकॉइड नाक, हाइपरटेलोरिज्म, एपिकेंथस, बड़े, उभरे हुए ऑरिकल्स , फटे होंठ और तालु, नेत्रगोलक की विसंगतियाँ, आँखों का मंगोलोइड चीरा, छोटा मुँह। हाइपोस्पेडिया, क्रिप्टोर्चिडिज़्म, त्रिक फोसा, पैरों की विकृति, ऐंठन सिंड्रोम भी हैं। 50% से अधिक बच्चों में हृदय, गुर्दे, जठरांत्र संबंधी मार्ग की जन्मजात विकृतियाँ होती हैं।

"बिल्ली का रोना" का सिंड्रोम - क्रोमोसोम 5, (5p) सिंड्रोम (कोज़लोवा एस.आई. एट अल।, 1996; लेज़्युक जी.आई., 1991) की छोटी भुजा का आंशिक मोनोसॉमी। इस सिंड्रोम की आवृत्ति 1:45,000 नवजात शिशु है। ज्यादातर मामलों में, पांचवें गुणसूत्र की छोटी भुजा का विलोपन पाया जाता है, विलोपन में मोज़ेकवाद होता है, एक रिंग क्रोमोसोम का निर्माण होता है, और ट्रांसलोकेशन (लगभग 15%) होता है। इस सिंड्रोम वाली लड़कियां लड़कों की तुलना में अधिक आम हैं।

5पी-सिंड्रोम के सबसे विशिष्ट नैदानिक ​​लक्षण हैं विशिष्ट रोना, बिल्ली की म्याऊ की याद दिलाना, और मानसिक और शारीरिक अविकसितता। निम्नलिखित क्रानियोफेशियल विसंगतियों का वर्णन किया गया है: माइक्रोसेफली, लो-लाइंग, विकृत ऑरिकल्स, चंद्रमा के आकार का चेहरा, हाइपरटेलोरिज्म, एपिकेन्थस, स्ट्रैबिस्मस, मस्कुलर हाइपोटेंशन, रेक्टस एब्डोमिनिस मांसपेशियों का डायस्टेसिस। "बिल्ली का रोना", एक नियम के रूप में, स्वरयंत्र में परिवर्तन (संकुचन, उपास्थि की कोमलता, सूजन और म्यूकोसा की असामान्य तह, एपिग्लॉटिस की कमी) के कारण होता है।

आंतरिक अंगों की जन्मजात विकृतियां दुर्लभ हैं। हृदय, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, गुर्दे, जठरांत्र संबंधी मार्ग की जन्मजात विकृतियां हैं। अधिकांश रोगी जीवन के पहले वर्षों में मर जाते हैं, लगभग 10% दस वर्ष की आयु तक पहुँच जाते हैं।

निदान की पुष्टि करने के लिए, एक साइटोजेनेटिक अध्ययन किया जाता है। विभेदक निदान अन्य गुणसूत्र असामान्यताओं के साथ किया जाता है।

माइक्रोसाइटोजेनेटिक सिंड्रोम। रोगों के इस समूह में मामूली विभाजन या गुणसूत्रों के कड़ाई से परिभाषित वर्गों के दोहराव के कारण होने वाले सिंड्रोम शामिल हैं। आणविक साइटोजेनेटिक विधियों (बोचकोव एनपी, 1997) का उपयोग करके उनकी वास्तविक एटिऑलॉजिकल प्रकृति की स्थापना की गई थी।

कॉर्नेलिया डी लैंग सिंड्रोम (कोज़लोवा एस.आई. एट अल।, 1996; पूज्यरेव वी.जी1. एट अल।, 1997)। इस सिंड्रोम की आवृत्ति 1:12,000 नवजात शिशु है। सिंड्रोम तीसरे गुणसूत्र - डुप (3) (q25-q29) की लंबी भुजा के सूक्ष्म दोहराव के कारण होता है। लिंगानुपात M:W = 1:1।

एक नियम के रूप में, बच्चे विकास और साइकोमोटर विकास में पिछड़ जाते हैं। इस सिंड्रोम की विशेषता निम्नलिखित क्रैनियोफेशियल डिस्मोर्फियास है: माइक्रोसेफली, सिनोफ्रीजिज्म, पतली भौहें, लंबी, पुनरावर्तित पलकें, आगे की नासिका के साथ छोटी नाक, विकृत अलिंद, लंबा फिल्टर, पतला ऊपरी होंठ, उच्च तालु और फांक तालु। विशेषता विशेषताएं एक्रोमिकरिया, ऑलिगोडैक्टली, क्लिनोडैक्टली वी, त्रिज्या के हाइपोप्लेसिया हैं। मायोपिया, दृष्टिवैषम्य, ऑप्टिक तंत्रिका शोष, स्ट्रैबिस्मस, देर से शुरुआती, बड़े अंतराल वाले स्थान, हाइपरट्रिचोसिस, उच्च आवाज, मांसपेशियों की हाइपरटोनिटी का वर्णन किया गया है। यह सिंड्रोम निम्नलिखित जन्मजात विकृतियों की विशेषता है: पॉलीसिस्टिक किडनी रोग, हाइड्रोनफ्रोसिस, पाइलोरिक स्टेनोसिस, क्रिप्टोर्चिडिज़्म, हाइपोस्पेडिया, आंतों की विकृति, जन्मजात हृदय रोग।

सिंड्रोम के दो नैदानिक ​​रूपों का वर्णन किया गया है। क्लासिक संस्करण के साथ गंभीर प्रसवपूर्व कुपोषण, शारीरिक और मानसिक विकास में महत्वपूर्ण देरी और सकल विकृतियां हैं। सौम्य - चेहरे और कंकाल की विसंगतियाँ, साइकोमोटर विकास में थोड़ी देरी, जन्मजात विकृतियाँ, एक नियम के रूप में, विशेषता नहीं हैं।

नैदानिक ​​रूप से फेनोटाइपिक विशेषताओं के आधार पर निदान किया जाता है। कॉफ़िन-सिरिस सिंड्रोम के साथ विभेदक निदान किया जाता है।

लिसेंसेफली सिंड्रोम (मिलर-डिकर सिंड्रोम)

(कोज़लोवा S.I. et al., 1996; Puzyrev V.II. et al., 1997)। यह सिंड्रोम 17वें क्रोमोसोम - डेल (17) (पी 13.3) की छोटी भुजा के सूक्ष्म विलोपन के कारण होता है। लिंगानुपात M:W = 1:1।

रोग की विशेषता साइकोमोटर विकास, ऐंठन सिंड्रोम में एक स्पष्ट अंतराल है। क्रैनियोफेशियल डिस्मोर्फिया में शामिल हैं: माइक्रोसेफली, उच्च माथे, अस्थायी क्षेत्रों में संकुचित, फैला हुआ ओसीसीप्यूट, एक चिकने पैटर्न के साथ घुमाए गए ऑरिकल्स, एंटीमंगोलॉइड आई स्लिट, आंखों का हाइपरटेलोरिज्म, "कारपी" मुंह, माइक्रोगैनेथिया, चेहरे का हाइपरट्रिचोसिस। Polydactyly, campodactyly, अनुप्रस्थ पामर फोल्ड, मांसपेशी हाइपोटोनिया, निगलने में कठिनाई, एपनिया, बढ़ी हुई कण्डरा सजगता, डीसेरेब्रेट कठोरता द्वारा विशेषता।

निम्नलिखित VNRs का वर्णन किया गया है: BIIC, रीनल एजेनेसिस, डुओडेनल एट्रेसिया, क्रिप्टोर्चिडिज़्म। मरीजों की बचपन में ही मौत हो जाती है। शव परीक्षा में, सेरेब्रल गोलार्द्धों में खांचे और ऐंठन की अनुपस्थिति का पता चलता है।

निदान फेनोटाइप और नैदानिक ​​​​तस्वीर की विशेषताओं के साथ-साथ एक आणविक आनुवंशिक अध्ययन के डेटा पर आधारित है। विभेदक निदान क्रोमोसोमल पैथोलॉजी, ज़ेल्वेगर सिंड्रोम के साथ किया जाता है।

स्मिथ-मैगेनिस सिंड्रोम (स्मिथ ए.सी.एम. एट अल।, 2001)। इस सिंड्रोम की आवृत्ति 1:25,000 नवजात शिशु है। सिंड्रोम 17वें क्रोमोसोम - डेल (17) (पीआई 1.2) की छोटी भुजा के अंतरालीय विलोपन के कारण होता है। 50% मामलों में, प्रसवपूर्व अवधि में भ्रूण की मोटर गतिविधि में कमी का वर्णन किया गया है। जन्म के समय बच्चों का वजन और ऊंचाई सामान्य होती है, भविष्य में विकास और वजन के संकेतक उम्र के मानक से पीछे रह जाते हैं।

स्मिथ-मैगेनिस सिंड्रोम को एक विशिष्ट फेनोटाइप, मानसिक और शारीरिक विकास में अंतराल और व्यवहार संबंधी विशेषताओं की विशेषता है। फेशियल डिस्मोर्फिया में शामिल हैं: चेहरे के मध्य भाग का हाइपोप्लेसिया, चौड़ा, चौकोर चेहरा, ब्रेकीसेफली, फैला हुआ माथा, सिनोफ्रीसस, आंखों का मंगोलॉयड चीरा, गहरी-सेट आंखें, नाक का चौड़ा पुल, छोटी उठी हुई नाक, माइक्रोगैनेथिया, मोटी, मुड़ा हुआ ऊपरी होंठ। विशिष्ट नैदानिक ​​​​लक्षणों में से एक मांसपेशी हाइपोटेंशन, हाइपोर्फ्लेक्सिया, खराब चूसने, निगलने, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स है। शैशवावस्था में, नींद संबंधी विकार (उनींदापन, बार-बार सो जाना, सुस्ती) होते हैं।

निदान फेनोटाइपिक और व्यवहारिक विशेषताओं के संयोजन पर आधारित है, एक आणविक आनुवंशिक अध्ययन से डेटा। प्रेडर-विली, विलियम्स, मार्टिन-बेल सिंड्रोम, वेलोकार्डियोफेशियल सिंड्रोम के साथ विभेदक निदान किया जाता है।

बेकविथ-विडमैन सिंड्रोम (कोज़लोवा एस.आई. एट अल।, 1996)। सिंड्रोम उन्नत शारीरिक विकास वाले सिंड्रोम के समूह से संबंधित है और यह 11वें गुणसूत्र की छोटी भुजा के दोहराव के कारण होता है: डुप(ll)(pl5)।

जन्म के समय, एक नियम के रूप में, मैक्रोसोमिया को मांसपेशियों और चमड़े के नीचे की वसा परत (4 किलो से अधिक वजन) में वृद्धि के साथ नोट किया जाता है। कुछ मामलों में, शारीरिक विकास की प्रगति जन्म के बाद विकसित होती है। नवजात काल में, हाइपोग्लाइसीमिया विकसित हो सकता है। सबसे आम हैं मैक्रोग्लोसिया, ओम्फलोसेले, कभी-कभी - रेक्टस एब्डोमिनिस मांसपेशियों का विचलन। सिंड्रोम का एक विशिष्ट संकेत इयरलोब पर ऊर्ध्वाधर खांचे हैं, कर्ल की पिछली सतह पर कम अक्सर गोल छाप। एक विशिष्ट संकेत विस्सरोमेगाली है: यकृत, गुर्दे, अग्न्याशय, हृदय, गर्भाशय, मूत्राशय, थाइमस में वृद्धि का वर्णन किया गया है। माइक्रोसेफली, हाइड्रोसिफ़लस, प्रोट्रूडिंग ओसीसीप्यूट, मैलोक्लूजन, एक्सोफथाल्मोस, हेमिग्नेरट्रोफी, इम्युनोडेफिशिएंसी स्टेट्स द्वारा विशेषता, मध्यम मानसिक मंदता संभव है। हड्डी की उम्र पासपोर्ट की उम्र से आगे है। घातक ट्यूमर 5% मामलों में विकसित होते हैं। हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरलिपिडेमिया, हायोकैल्सीमिया का पता चला है।

निदान नैदानिक ​​तस्वीर की समग्रता और आणविक आनुवंशिक अध्ययन के परिणामों पर आधारित है। विभेदक निदान जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म, omphalocele के साथ किया जाना चाहिए।

क्रोमोसोमल असामान्यताएं जो निषेचन के दौरान और प्रारंभिक भ्रूणजनन में जर्म कोशिकाओं में होती हैं,- गर्भावस्था के 8-11वें सप्ताह में या बाद में अंतर्गर्भाशयी विकास विकारों, स्टिलबर्थ, सहज गर्भपात का सबसे महत्वपूर्ण कारण।

दैहिक कोशिकाओं में उत्परिवर्तन- कुरूपता का सामान्य कारण।

बुनियादी अवधारणाओं

मनुष्यों में सामान्य 44 (22 जोड़े) ऑटोसोम्स (गैर-सेक्स क्रोमोसोम)और दो सेक्स क्रोमोसोम(एक जोड़ी)। ऑटोसोम्स की संख्या 1-22 है, और सेक्स क्रोमोसोम X, Y हैं।

एक सामान्य पुरुष कैरियोटाइप को "46, XY" और एक महिला नामित किया गया है- "46, एक्सएक्स"।

क्रोमोसोमल असामान्यताओं को वर्गीकृत किया गया है:

• प्रभावित कोशिकाओं के प्रकार (दैहिक या युग्मक);
• गुणसूत्रों की संरचना के उल्लंघन से;
• गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन।

विसंगति के प्रकार के बावजूद, सभी क्रोमोसोमल विकार एक समान तरीके से प्रकट होते हैं: मानसिक मंदता, छोटा कद, कान, नाक और मुंह का अनियमित आकार, उंगलियां, जन्मजात हृदय दोष, पैपिलरी लाइनों की विसंगतियां और पामर फोल्ड, कई घाव। उच्च मृत्यु दर द्वारा विशेषता।

इस तथ्य के कारण कि गुणसूत्रों के विभिन्न भागों का उल्लंघन एक समान तरीके से प्रकट होता है, अज्ञात हैं।

त्रिगुणसूत्रता

सबसे आम क्रोमोसोमल विकार- यह ट्राइसॉमी (47 क्रोमोसोम) है, इसके बाद मोनोसॉमी (45 क्रोमोसोम) और ट्रिपलोइडी (69 क्रोमोसोम) हैं। ये सभी विकार गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन से संबंधित हैं। सहज गर्भपात में, सभी गुणसूत्रों पर त्रिगुणसूत्रता का पता लगाया जाता है, लेकिन अधिक बार 16 वें पर, हालांकि, बहुत कम संख्या में बच्चे त्रिगुणसूत्रता के साथ पैदा होते हैं, और, एक नियम के रूप में, यह 21वें, 18वें या 13वें गुणसूत्रों का त्रिगुणसूत्रता है।

इस घटना में कि ट्राइसॉमी सेक्स क्रोमोसोम (XXY, XYY, XXX) के साथ जाती है, यह अंतर्गर्भाशयी विकास में हस्तक्षेप नहीं करती है। चूँकि 18वें और 13वें गुणसूत्र पर त्रिगुणसूत्रता वाले बच्चे शैशवावस्था में मर जाते हैं, उपरोक्त के प्रकाश में, बीमार वयस्कों में, 21वें गुणसूत्र पर त्रिगुणसूत्रता और 47, XXY के कैरियोटाइप पर अक्सर निदान किया जा सकता है; 47, एक्सवाईवाई; 47, XXX।

शायद ही कभी, अन्य ऑटोसोमल ट्राइसॉमी पाए जाते हैं, लेकिन वे मोज़ेकवाद से जुड़े होते हैं।- जब किसी जीव में कोशिकाओं की आबादी आनुवंशिक रूप से विषम होती है। गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन के लिए जिम्मेदार तंत्र स्थापित नहीं किए गए हैं।

मुख्य विकृति जो ट्राइसॉमी को जन्म देती है:

• एक्स के अनुसार, कैरियोटाइप 47, XXX- माध्यमिक रजोरोध, हल्की मानसिक मंदता, व्यवहार संबंधी विकार;
• एक्स के अनुसार, कैरियोटाइप 47, एक्सएक्सवाई- क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (हाइपोगोनाडिज्म, इनफर्टिलिटी, गाइनेकोमास्टिया, वृषण हाइपोप्लासिया), मोज़ेकवाद के मामले में, अभिव्यक्तियाँ नरम हो जाती हैं, और बड़ी संख्या में गुणसूत्रों (48, XXXY; 49, XXXXY) की उपस्थिति में, लक्षण अधिक स्पष्ट होते हैं;
• X के अनुसार, कैरियोटाइप 47, XYY- लंबा कद, कम प्रजनन क्षमता, व्यवहार संबंधी विकार;
• 8 तारीख को - कंकाल की विकृति, चेहरा, मध्यम मानसिक मंदता;
• द्वारा 13 -वां -पटौ सिंड्रोम (फांक होंठ और तालु, आंखों की विकृतियां, पॉलीडेक्टीली, आंतरिक अंगों की विकृतियां);
• 18 तारीख को - एवार्ड्स सिंड्रोम (खोपड़ी, चेहरे, मस्तिष्क की विकृति, अलिंद की विकृति, गंभीर मानसिक मंदता);
• 21 तारीख को - डाउन सिंड्रोम।

अन्य क्रोमोसोमल विकार

ज्ञात मोनोसोमियों में से, सेक्स क्रोमोसोम (कैरियोटाइप 45, X0) पर मोनोसॉमी सबसे अधिक बार देखे जाते हैं।

दुर्लभ जीवित नवजात शिशुओं में, एक क्रोमोसोमल विकार के कारण, अंडाशय, डिंबवाहिनी, गर्भाशय, योनि का सामान्य विकास नहीं होता है, और यौवन के दौरान माध्यमिक यौन विशेषताओं और प्राथमिक की कमी होती हैरजोरोध।

मरीजों को छोटे कद, निचले कान, सिर के पिछले हिस्से में कम बाल, त्वचा की सिलवटें, ऊपरी जबड़े का अविकसित होना, उंगलियों के फालेंजों का छोटा होना, जन्मजात हृदय दोष, बिगड़ा हुआ गुर्दा विकास होता है।- इन सभी को टर्नर सिंड्रोम कहा जाता है।

Triploidy (69, XXY) हाइड्रोसिफ़लस, मानसिक मंदता, जन्मजात हृदय दोष, बाह्य जननांग अंगों की विकृतियों के साथ है। मृत्यु बचपन में होती है।

संरचनात्मक क्रोमोसोमल असामान्यताओं को विपथन कहा जाता है, उनमें से अधिकांश पिता से प्राप्त गुणसूत्रों में होते हैं। उन्हें आनुवंशिक रूप से मुआवजा दिया जा सकता है और भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं पड़ता है, अन्यथा वे विरूपताओं को जन्म देते हैं।

संरचनात्मक क्षति में विलोपन (आंशिक मोनोसोमीज़) और गुणसूत्रों के दोहराव (आंशिक ट्राइसोमीज़), व्युत्क्रम और ट्रांसलोकेशन शामिल हैं।

गुणसूत्र रोगों का निदान करते समय, प्रक्रिया में शामिल गुणसूत्र, कोशिका क्षति (पूर्ण या मोज़ेक), उत्परिवर्तन के प्रकार, चाहे वह विरासत में मिला हो या यादृच्छिक, निर्धारित करना महत्वपूर्ण है।

क्रोमोसोमल रोगों के रोगजनन का अध्ययन नहीं किया गया है, और इसका कोई इलाज नहीं है।