Хромозомни заболявания– наследствени заболявания, причинени от промени в структурата или броя на хромозомите. Към тази група заболявания спадат и тези, причинени от геномни мутации. Патологиите възникват поради промени, настъпващи в зародишните клетки на родителите.

Концепцията за хромозомни заболявания

Това е голяма група от вродени заболявания, които заемат едно от водещите места в списъка на наследствените човешки патологии. Цитологичните изследвания на материали от ранни аборти показват, че човешките хромозомни заболявания могат да се проявят в ембриони. Това означава, че болестите се развиват по време на процеса на оплождане или в ранните етапи на фрагментация на зиготата.

Видове хромозомни заболявания

Експертите са свикнали да разделят всички заболявания на три големи вида. Класификацията на хромозомните заболявания зависи от нарушенията:

• плоидност;
• брой хромозоми;
• хромозомни структури.

Най-честите аномалии, причинени от нарушения в плоидността, са триплодия и тетраплоидия. Такива промени, като правило, се записват само в материал, получен в резултат на аборти. Има единични случаи на раждане на деца с такива нарушения и те винаги са пречели на нормалната жизнена дейност. Триплоидията е резултат от оплождане на диплоидни яйцеклетки от хаплоидни сперматозоиди или обратно. Понякога аномалията е следствие от оплождането на една яйцеклетка от два сперматозоида.

Разстройство на броя на хромозомите

В повечето случаи хромозомните заболявания, причинени от нарушение на броя на хромозомите, се проявяват чрез пълна монозомия или тризомия. С последния и трите нуклеопротеинови структури са хомолози. При първата аномалия в броя на хромозомите една от двете в комплекта остава нормална. Пълна монозомия възниква само на Х-хромозомата, тъй като ембрионите с други комплекти умират много рано - дори в началните етапи на вътрематочно развитие.

Разстройство на хромозомната структура

Болестите, които се развиват на фона на нарушения на хромозомната структура, са представени от голяма група синдроми с частична моно- или тризомия. Те възникват, когато настъпят структурни промени в родителските зародишни клетки. Такива смущения засягат процесите на рекомбинация. Поради това при мейозата има загуба или излишък на фрагменти от нуклеопротеинови структури. Частични хромозомни аномалии могат да възникнат на всяка хромозома.

Причини за хромозомни заболявания

Учените работят по този въпрос от дълго време. Както се оказа, хромозомните мутации причиняват заболяването. Те водят до отклонения в структурата и функциите на нуклеопротеиновите структури. Необходимо е да се знаят не само причините за хромозомните заболявания, но и факторите, предразполагащи към проявата на мутации. Значение:

• характеристики на засегнатата аномалия;
• генотип на организма;
• вид аномалия;
• размера на липсващия или излишния генетичен материал (в случай на структурни аномалии);
• степента на клетъчна мозайка на тялото (вземат се предвид само тези клетки, които имат отклонения в структурата или функцията).

Хромозомни заболявания - списък

Всяка година се попълва с нови имена - заболяванията непрекъснато се изследват. Като се има предвид какви хромозомни заболявания има, най-известните днес са:

1. Синдром на Даун.Развива се поради тризомия. Това е така, защото има три копия на хромозома 21 в клетките, вместо две. По правило „допълнителната“ структура се предава на новороденото от майката.
2. Синдром на Клайнфелтер.Това хромозомно заболяване не се проявява веднага при раждането, а едва след пубертета. В резултат на това отклонение мъжете получават от една до три Х хромозоми и губят възможността да имат деца.
3. късогледство.е генетично отклонение, поради което образът се формира не там, където трябва - на ретината - а пред нея. Основната причина за този проблем е увеличаването на дължината на очната ябълка.
4. Цветна слепота.Далтонистите не могат да различат един или няколко цвята наведнъж. Причината е „дефектна“ Х хромозома, получена от майката. При представителите на по-силния пол това отклонение се среща по-често, тъй като мъжете имат само една Х-структура и техните клетки не могат да „коригират дефекта“ - както се случва при женските организми.
5. Хемофилия.Хромозомните заболявания могат да се проявят и като нарушения на кръвосъсирването.
6. мигренаЗаболяването, което се проявява като силна болка в главата, също се предава по наследство.
7. Кистозна фиброза.Това заболяване се характеризира с нарушаване на екзокринните жлези. Хората с тази диагноза страдат от повишено изпотяване, обилна секреция на слуз, която се натрупва в тялото и пречи на правилното функциониране на белите дробове.

Методи за диагностициране на хромозомни заболявания

Генетичното консултиране обикновено търси помощ от следните методи:

1. Генеалогичен.Състои се от събиране и анализ на данни за родословието на пациента. Този метод позволява да се разбере дали заболяването наистина е наследствено и ако е така, да се определи вида на наследството.
2. Антенатална диагностика.Определя наследствени нарушения на плода, който е в утробата на 14-16 седмица от бременността. Ако се открият автозомни аномалии в амниотичната течност, може да се направи тест.
3. Цитогенетичен.Използва се за идентифициране на синдроми и аномалии.
4. Биохимичен.Изяснява заболяванията и помага за идентифициране на мутирали гени.

Лечение на хромозомни заболявания

Терапията не винаги помага да се отървете от болестта, но може да забави нейното прогресиране. Хромозомните аномалии на плода се лекуват със следните методи:

1. Диетична терапия.Включва добавяне или изключване на определени вещества към диетата.
2. Лекарствена терапия.Използва се за повлияване на механизмите на ензимен синтез.
3. хирургия.Помага за справяне с различни костни дефекти и деформации.
4. Заместваща терапия.Същността му е да замени онези вещества, които не се синтезират самостоятелно в тялото.

Честота на хромозомните заболявания

Много често човешки хромозомни аномалии се откриват в материали, получени в резултат на спонтанни аборти, извършени през първия триместър. Общата честота на заболяванията в популацията всъщност не е толкова висока и е около 1%. Деца с генетични заболявания също могат да се родят от здрави родители. Новородените момичета и момчета, както показва медицинската практика, са засегнати от хромозомни заболявания със същата честота.

За разлика от пациентис други анеуплоидии на половите хромозоми, момичетата със синдром на Turner често се идентифицират при раждането или преди пубертета поради различни фенотипни характеристики. Синдромът на Търнър е много по-рядък от другите анеуплоидии на половите хромозоми. Честотата на фенотипа на синдрома на Търнър е приблизително 1 на 4000 раждания при жени, въпреки че някои проучвания съобщават за значително по-високи цифри.

Най-често хромозомна конституция- 45,X (понякога неправилно написан 45,X0), без втора полова хромозома. Въпреки това, до 50% от случаите имат други кариотипове. Около една четвърт от случаите на синдром на Търнър имат мозаечни кариотипове, при които само част от клетките съдържат 45.X. Най-често срещаните кариотипове и техните приблизителни относителни честоти са както следва:

1) 45,Х: 50%
2) 46,X,i(Xq): 15%
3) Мозайки 45,Х/46,XX: 15%
4) Мозайки 45,X/46,X,i (Xq): около 5%
5) 45.X, друга аномалия X: около 5%
6) Други мозайки 45.X/?: около 5%

Съединение хромозомиклинично значими. Например, пациентите с i(Xq) са подобни на жени с класически 45,X, пациентите с делеция на Xp имат нисък ръст и вродени малформации, а тези с делеция на Xq често имат само гонадна дисфункция.

Типични аномалии по време на Синдром на Търнървключват нисък ръст, гонадна дисгенезия (поради дефект в образуването им, яйчниците обикновено са представени от ивици от съединителна тъкан), характерно необичайно лице, сгъната шия, слаб растеж на косата в задната част на главата, широк гръден кош с широко разположени зърна и висока честота на бъбречни и сърдечно-съдови аномалии.
При раждане бебетас този синдром често има важен диагностичен признак - подуване на гърба на краката и ръцете.

За много пациентиоткриете коарктация на аортата, жените със синдром на Търнър имат повишен риск от сърдечно-съдови аномалии. Лимфедемът може да възникне in utero, причинявайки фетална кистозна хигрома (открита чрез ултразвук), причинявайки цервикални гънки, видими след раждането.

Синдром на Търнъртрябва да се подозира при всяко новородено момиче с подуване на ръцете и краката или хипопластично ляво сърце или коарктация на аортата. Възможността за тази диагноза трябва да се има предвид и в юношеска възраст при момичета с първична или вторична аменорея, особено ако са ниски. Терапията с хормон на растежа е показана за всички момичета със синдром на Търнър и може да добави 6 до 12 см височина.

Обикновено се смята, че интелигентността е жени със синдром на Търнърще бъде нормално, въпреки че приблизително 10% от пациентите имат значително изоставане в развитието, което изисква специално обучение. Дори сред тези, които имат нормален интелект, често се установяват дефицити в пространственото възприятие, двигателните и фините двигателни умения.

Като следствие, невербална оценка IQзначително по-ниска от вербалната и повечето пациенти се нуждаят от педагогическа подкрепа, особено по математика. Жените със синдром на Търнър са изложени на висок риск от лоша социална адаптация. Сравнение на 45,X момичета с произход от X хромозома по майка и баща показва значително по-лоши социални умения с произход от X хромозома по майка. Тъй като ефектът от родителския произход може да се обясни чрез отпечатване, тази възможност се изследва за гени на X хромозомата, които влияят на фенотипа.

Висока поява кариотип 45.Xсъс спонтанните аборти вече беше споменато. Аномалията присъства вероятно в 1-2% от всички концепции; Оцеляването до термина е рядко и повече от 99% от тези бременности се прекъсват спонтанно. Единичната X хромозома е от майчин произход в приблизително 70% от случаите; с други думи, хромозомна грешка, водеща до загуба на полова хромозома, обикновено възниква при бащата.

Основата за необичайно висока честота загуба на X или Y хромозоманеизвестен. В допълнение, не е ясно защо кариотипът 45,X, толкова често смъртоносен в утробата, очевидно е напълно съвместим с живота след раждането. Изгубените гени, отговорни за фенотипа на синдрома на Търнър, трябва да се намират както на X, така и на Y хромозомите. Смята се, че тези гени са сред гените, които избягват X-инактивирането, по-специално тези, разположени на късата ръка, включително псевдоавтозомния регион.

Понякога при пациенти с ниска височина, гонадална дисгенезия и умствена изостаналост разкриват Х хромозоми с малък пръстен. Тъй като умствената изостаналост не е типична за синдрома на Търнър, наличието на такова забавяне с други аномалии при пациенти с кариотип 46,X,r(X) се свързва с факта, че малките пръстенни X хромозоми губят X-инактивиращия център.

Невъзможност за инактивиране пръстенна X хромозомаводи до свръхекспресия на гени, които обикновено са обект на инактивиране. Откриване на пръстенната X хромозома в пренатална диагностикаможе да доведе до голяма несигурност, в който случай е показано изследване на генната експресия на XIST. Големите пръстени, съдържащи X-инактивиращ център и експресиращи гена XIST, водят до развитието на фенотипа на синдрома на Turner; с малки пръстенови хромозоми без XIST генна експресия може да се очаква по-тежък фенотип.

От клинична гледна точка числените хромозомни нарушения се характеризират със следните основни характеристики.
вътрематочно и постнатално забавяне на растежа;
комплекс от дисморфични разстройства, особено аномалии на лицето и дисталните части;
крайници и гениталии;
вродени малформации на вътрешните органи, най-често множествени;
нарушения на умственото развитие.

Въпреки че наличието на някоя от тези четири групи признаци не се счита за задължително за конкретен синдром, умствената изостаналост е едно от най-честите нарушения на хромозомните заболявания.

Синдром на Даун (тризомия 21):

Най-честата хромозомна аномалия. Популационната честота е 1:600-700 новородени. Това е първият синдром, чиято хромозомна етиология е установена от Дж.
Lejeune и др. през 1959 г. Цитогенетичните варианти на синдрома на Даун са разнообразни. По-голямата част (до 95%) са случаи на пълна тризомия 21, които възникват в резултат на неразделяне на хромозомите в мейозата. Приносът на майчината недизюнкция към генетичните форми на заболяването е 85-90%, а бащината недизюнкция е само 10-15%. Приблизително 75% от нарушенията възникват в първото разделение на мейозата при майката и само 25% във второто. Около 2% от децата със синдром на Даун имат мозаични форми на тризомия 21 (47,+21/46). Приблизително 3-4% от пациентите имат транслокационна форма на тризомия, подобна на Robertsonian транслокации между акроцентрични хромозоми (D/21 и G/21). Около една четвърт от формите на транслокация са наследени от родителите носители, докато три четвърти възникват de novo.

Основните клинични признаци на синдрома: типично плоско лице, брахицефалия, очни аномалии (монголоидна форма на очите, епикантус, петна от Brushfield, ранна катаракта, миопия), отворена уста, зъбни аномалии, къс нос, плосък мост на носа, излишна кожа върху врата, къси крайници, напречна палмарна гънка на четири пръста, широко пространство между първия и втория пръст.

Сред дефектите на вътрешните органи често се отбелязват вродени сърдечни дефекти (дефекти на камерната и предсърдната преграда, открит дуктус артериозус) и дефекти на стомашно-чревния тракт, които до голяма степен определят продължителността на живота на пациентите със синдром на Даун. Повечето пациенти страдат от умерена или тежка умствена изостаналост. По-леките фенотипни признаци са характерни за пациенти с мозаечни форми на синдрома.

Синдром на Патау (тризомия 13):

Хромозомната етиология на заболяването е описана за първи път от K. Patau през 1960 г. Честотата на популацията варира в диапазона 1: 7800-14 000. Заболяването възниква главно поради тризомия на хромозома 13, обикновено от майчин произход. В допълнение, развитието на синдрома може да бъде свързано с варианти на транслокация (Robertsonian транслокации), мозаечни форми, допълнителна пръстенна хромозома 13 и изохромозоми.

Клинично синдромът на Патау се характеризира с микроцефалия, цепнатини на горната устна и небцето, ниско разположени деформирани уши, микрогения, хипотелоризъм, дисплазия на ретината, полидактилия, напречна палмарна гънка и множество дефекти на вътрешните органи: вродени сърдечни дефекти (септални дефекти и големи съдове), непълна чревна ротация, поликистоза на бъбреците и удвояване на уретера. Откриват се крипторхизъм, хипоплазия на външните полови органи и удвояване на матката и вагината. Децата се характеризират с дълбок идиотизъм. Продължителността на живота обикновено е 2-3 месеца и рядко достига една година.

Синдром на Едуардс (тризомия 18):

Описан за първи път от Едуардс през 1960 г. Популационната честота е 1: 6000-8000 случая. Второто най-често срещано хромозомно заболяване след синдрома на Даун. Повечето случаи (90%) са свързани с пълна форма на хромозома 18, в резултат на грешки в първото мейотично делене на майката. Вариантите на транслокация се записват изключително рядко. Критичният регион, отговорен за формирането на основните клинични признаци на синдрома, е сегмент 18q11.

Новородените със синдром на Едуардс имат ниско телесно тегло. Основните диагностични признаци на заболяването са долихоцефалия, хипертелоризъм, ниско поставени уши с необичайна форма, микрогнатия, микростомия и отдръпната брадичка. Възможни аномалии в развитието на крайниците, липса на дистална гънка на малкия пръст и хипоплазия на ноктите. Сред дефектите на вътрешните органи се считат за характерни комбинирани дефекти на сърдечно-съдовата система, непълна чревна ротация, бъбречни малформации и крипторхизъм. Отбелязват се забавено психомоторно развитие, идиотия и имбецилност. Продължителността на живота обикновено не надвишава една година.

Тризомии на хромозоми 8, 9 и 14 рядко се записват при новородени. Описани са изолирани случаи на някои тризомии.

Синдром на тризомия 8:

Описано за първи път през 1962 г. Рядко заболяване, чиято честота в популацията е 1:50 000. Възниква в резултат на хромозомно неразпадане в соматичните клетки в ранните стадии на развитие. Тризомия 8 от гаметичен произход се характеризира, както е отбелязано по-горе, с ранна смъртност на ембриона. Както пълната, така и мозаечната форма на тризомия се срещат при новородени и обикновено няма връзка между разпространението на анеуплоидния клонинг и тежестта на заболяването.

Основните диагностични признаци на синдрома: макроцефалия, микрогнатия, масивно изпъкнало чело, широк назален мост и големи изпъкнали уши. Скелетните аномалии включват допълнителни ребра и прешлени, затворена спина бифида в цервикалния и гръдния отдел на гръбначния стълб, аплазия и хипоплазия на пателата, както и къс врат. Отбелязват се множество ставни контрактури, клинодактилия и камптодактилия. Сред дефектите на вътрешните органи често се срещат аномалии на пикочно-половата система (хидронефроза) и сърдечно-съдовата система (дефекти на преградите и големите съдове). Пациентите изпитват забавено психомоторно и речево развитие. Интелигентността обикновено е намалена.

Тризомичен синдром на хромозома 14. Описан за първи път през 1975 г. Представен главно от мозаечни форми и Робертсонови транслокации 14/14. Основни диагностични признаци: микроцефалия, асиметрия на лицето, високо и изпъкнало чело, къс луковичен нос, високо небце, микроретрогнатия, ниско поставени уши, къс врат, тесен и деформиран гръден кош, крипторхизъм, хипогонадизъм. Характерни дефекти са сърдечно-съдовата система и бъбреците. Често се развиват бронхиална астма и дерматози.

Анеуплоидията на половите хромозоми обикновено се характеризира с по-леки клинични симптоми в сравнение с дисбаланс в броя на автозомите. При хората те са представени от монозомия на хромозома X и различни опцииполизомия на половите хромозоми.

Синдромът на Shereshevsky-Turner се причинява от монозомия на хромозома X. Това е единственият вариант на монозомия, съвместим с живородеността и постнаталното развитие на тялото. В допълнение към монозомията, този синдром може да се развие с делеции на дългите и късите рамена на хромозомата X, изохромозомите и хромозомите на пръстена X. В повечето случаи (80-85%) единствената X хромозома е от майчин произход. Мозаечните форми на заболяването с наличието в тялото на клетки с нормален хромозомен комплемент са чести.

Популационната честота на синдрома е 1:3000-5000 новородени. Клинични признаци на заболяването: нанизъм, криловидни кожни гънки на шията, къс врат, бъчвовиден гръден кош, валгусно отклонение на коленните и лакътните стави, намалено зрение и слух, липса на вторични полови белези. Пациентите изпитват първична аменорея и безплодие. Често се записват вродени сърдечни и бъбречни дефекти. Интелектуалното развитие обикновено е нормално.

Синдромът Triplo-X се формира, когато кариотипът е 47,XXX. Честотата на заболяването е един случай на 1000 новородени момичета. По правило жените с такъв хромозомен набор в пълна или мозаечна форма имат нормално физическо и интелектуално развитие, което до голяма степен се дължи на инактивирането на две допълнителни хромозоми X. Жените може да нямат отклонения в половото развитие, но има повишен риск на спонтанни аборти поради образуване на анеуплоидни гамети. Само някои пациенти изпитват репродуктивна дисфункция под формата на вторична аменорея, дисменорея и ранна менопауза.

С по-нататъшно увеличаване на броя на Х-хромозомите в кариотипа се увеличават отклоненията от нормата. Жените с тетра- и пентазомия на хромозома X имат краниофациална дисморфия, аномалии на зъбите, скелета и гениталните органи. Възможността за раждане на деца може да бъде запазена, но поради образуването на анеуплоидни гамети съществува повишен риск от раждане на деца с аномалии в броя на Х-хромозомите.

Синдром на Клайнфелтер:

Синдромът на Klinefelter съчетава наличието в кариотипа на най-малко две X хромозоми и поне една хромозома Y. Цитогенетичните форми са представени от следните опции: 47,XXY; 48,XXYY; 48,XXXY и 49,XXXXY. Най-често срещаният кариотип е 47,XXY, среща се с честота един случай на 1000 новородени момчета. Характеристиките на клиничната картина на заболяването са до голяма степен свързани с появата на допълнителна Х-хромозома в кариотипа на мъжкия организъм.

Този дисбаланс се проявява по време на пубертета и се изразява в недоразвитие на половите органи (хипогонадизъм и хипогенитализъм, дегенерация на зародишния епител, хиалиноза на семенната връв) и липса на вторични полови белези. Пациентите със синдром на Klinefelter се характеризират с азооспермия или олигоспермия. Сред другите клинични признаци е необходимо да се отбележи висок растеж, женско телосложение, гинекомастия, слабо окосмяване по лицето, подмишниците и пубиса. Интелигентността обикновено е намалена.

Синдромът на дисомия на хромозома Y (47,XYY) се регистрира с честота един случай на 1000 новородени момчета. Повечето носители на този хромозомен набор имат незначителни отклонения от нормалното физическо и интелектуално развитие. Обикновено това са високи индивиди. Няма забележими нарушения на половото развитие и репродуктивната функция. Пациентите изпитват дефицит на вниманието, хиперреактивност и импулсивност.

Хромозомните заболявания са група от тежки наследствени заболявания, причинени от промени в броя на хромозомите в кариотипа или структурни промени в отделните хромозоми. Тази група заболявания се характеризира с множество вродени малформации, вътрематочно и постнатално забавяне на растежа, изоставане в психомоторното развитие, краниофациална дисморфия, дисфункция на нервната, ендокринната и имунната система (Vorsanova S.G.

Et al., 1999; Пузирев В.П. и др., 1997).

Честотата на хромозомните аномалии е 5-7 на 1000 раждания. В общата група на недоносените бебета хромозомната патология представлява около 3%. Освен това сред недоносените деца с вродени малформации нивото на хромозомни аномалии достига 18%, а при наличие на множество вродени малформации - повече от 45% (Vorsanova S.G. et al., 1999).

Етиологичните фактори на хромозомната патология са всички видове хромозомни мутации (делеция, дупликация, инверсия, транслокация) и някои геномни мутации (анеуплоидия, триплоидия, тетраплоидия).

Факторите, допринасящи за появата на хромозомни аномалии, включват йонизиращо лъчение, излагане на определени химикали, тежки инфекции и интоксикация. Един от външните фактори е възрастта на родителите: по-възрастните майки и бащи са по-склонни да раждат деца с кариотипни аномалии. Балансираният брой хромозомни аномалии играе важна роля при появата на хромозомни аномалии. Пълните форми на хромозомни синдроми възникват в резултат на въздействието на вредни фактори върху зародишните клетки в мейозата, докато при мозаичните форми негативните събития възникват по време на вътрематочния живот на плода в митоза (Vorsanova S.G. et al., 1999).

Синдром на Даун - тризомия на хромозома 21 (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Честотата сред новородените е 1:700-1:800. Цитогенетичните варианти на синдрома на Даун са представени от проста пълна гризомия 21 (94-95%), транслокационна форма (4%), мозаечни форми (около 2%). Съотношението момчета към момичета сред новородените със синдром на Даун е 1:1.

Децата със синдром на Даун се раждат на термин, но с умерено тежко пренатално недохранване (8-10% под средното). Пациентите със синдром на Даун се характеризират с брахицефалия, монголоидна форма на очите, кръгло, сплескано лице, плосък тил, плосък носен мост, епикантус, голям, обикновено изпъкнал език, деформирани ушни миди, мускулна хипотония, клинодактилия V, брахимезофалангилия V, тежка хипоплазия на средната фаланга и единична флексионна гънка на малкия пръст, промени в дерматоглифите (4-цифрена гънка), нисък ръст. Патологията на очите включва петна на Brushfield, а катаракта често се среща при по-големи деца. Синдромът на Даун се характеризира с вродени малформации на сърцето (40%) и стомашно-чревния тракт (15%). Най-често срещаният тип вродени сърдечни дефекти са септалните дефекти, най-тежкият от които е атриовентрикуларната комуникация (около 36%). Вродените малформации на храносмилателния тракт са представени от атрезия и стеноза на дванадесетопръстника. Децата със синдром на Даун се характеризират с дълбока умствена изостаналост: 90% от децата имат умствена изостаналост в стадия на имбецилност.

Уврежданията на имунната система са представени от вторични имунодефицити, причинени от увреждане на клетъчните и хуморалните компоненти. Пациентите със синдрома често имат левкемия.

За потвърждаване на диагнозата се извършва цитогенетично изследване. Диференциална диагноза се извършва с други хромозомни аномалии, вроден хипотиреоидизъм.

Лечението е симптоматично, хирургична корекция на вродени малформации.

Синдром на Патау - тризомия на 13-та хромозома (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Честотата на този синдром е 1:5000 новородени. Цитогенетични варианти: проста пълна тризомия на хромозома 13 и различни форми на транслокация. Съотношението между половете е близо до 1:1.

Децата със синдром на Patau се раждат с истинска пренатална хипотрофия (25-30% под средното). Полихидрамнионът е често срещано усложнение на бременността (около 50%). Синдромът на Patau се характеризира с множество BIIPs на черепа и лицето: цепнатини на горната устна и небцето (обикновено двустранни), намалена обиколка на черепа (рядко се наблюдава тригоноцефалия), наклонено, ниско чело, тесни палпебрални фисури, хлътнал мост на носа, широка основа на носа, ниско разположени и деформирани миди на ушите, дефекти на скалпа. Отбелязват се полидактилия и флексорна позиция на ръцете (вторият и четвъртият пръст са доведени до дланта и са напълно или частично покрити от първия и петия пръст).

Пациентите със синдром на Патау се характеризират със следните дефекти на вътрешните органи: дефекти на сърдечната преграда, непълна ротация на червата, кисти на бъбреците и генитални дефекти. Повечето деца със синдром на Патау умират през първите дни или месеци от живота си (около 95% преди 1 година).

За потвърждаване на диагнозата се извършва цитогенетично изследване. Диференциална диагноза се извършва с други форми на хромозомни аномалии, синдром на Meckel, орофациално-дигитален синдром тип II, тригоноцефалия на Opitz.

Синдром на Edwards - тризомия 18 (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Честотата на този синдром е 1:5000-7000 новородени. Цитогенетичните варианти се дължат почти изцяло на проста пълна тризомия 18 и по-рядко на мозаечни форми на заболяването. Съотношението между половете е М:Ж = 1:3.

Децата със синдром на Едуардс се раждат с тежко пренатално недохранване (тегло при раждане - 2200). Черепът е с долихоцефална форма, отбелязват се микростомия, тесни и къси палпебрални фисури, изпъкнали глабели, деформирани и ниско разположени уши. Флексорната позиция на ръцете е характерна, но за разлика от синдрома на Патау, аддукцията на втория и третия пръст е по-изразена, пръстите са огънати само в първата интерфалангеална става.

Синдромът на Едуардс се характеризира с дефекти на сърцето и големите съдове (около 90% от случаите). Преобладават дефектите на камерната преграда. Честотата на клапните дефекти е висока: в 30% от случаите се наблюдава аплазия на едно от платната на полулунната клапа на аортата и/или белодробната артерия. Тези дефекти имат диагностично значение, тъй като са редки при други хромозомни заболявания. Описани са дефекти на стомашно-чревния тракт (около 50% от случаите), очите, белите дробове и отделителната система. Децата със синдром на Едуардс умират в ранна възраст от усложнения, причинени от BIIP.

За потвърждаване на диагнозата се извършва изследване на кариотипа. Диференциална диагноза се извършва със синдром на Smith-Lemli-Opitz, церебро-окуло-фациоскелетна, VATER-ac асоциация.

Синдром на Shereshevsky Turner (Bochkov N.P., 1997; Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991). Честотата на синдрома е 1:2000-1:5000 новородени. Цитогенетичните форми са разнообразни. В 50-70% от случаите се наблюдава истинска монозомия във всички клетки (45, XO). Има и други форми на хромозомни аномалии: делеция на късото или дългото рамо на X хромозомата, изохромозоми, пръстенови хромозоми, различни форми на мозаицизъм (30-40%).

При новородени и кърмачета има къса шия с излишна кожа и птеригоидни гънки, лимфен оток на стъпалата, краката, ръцете и предмишниците, което е отражение на аномалии в развитието на различни части на лимфната система. При една трета от пациентите диагнозата се поставя в неонаталния период. Впоследствие основните клинични прояви са нисък ръст, недоразвитие на вторичните полови белези, хипогонадизъм и безплодие. Описани са дефекти на сърцето, бъбреците, широк гръден кош, епикантус, микрогнатия и високо небце.

За потвърждаване на диагнозата се извършва цитогенетично изследване.

Лечение", хирургична корекция на вродени сърдечни заболявания (ИБС), пластична корекция на шията, хормонална заместителна терапия.

Синдромът на Wolf-Hirschhorn е частична монозомия на късото рамо на хромозома 4 (Kozlova S.I. et al., 1996; Lazyuk G.I., 1991). Честота - 1:100 000 новородени. Синдромът се причинява от делеция на сегмент от късото рамо на четвъртата хромозома. Сред децата със синдром на Wolf-Hirschhorn преобладават момичетата.

Изразеното изоставане във физическото и психомоторното развитие е един от основните клинични признаци на синдрома. При това заболяване пренаталната хипотрофия е по-изразена, отколкото при други хромозомни заболявания: средното тегло при раждане на доносени деца е 2000. Характерна е следната черепно-лицева дисморфия: умерена микроцефалия, клюнен нос, хипертелоризъм, епикантус, големи, изпъкнали ушни миди, цепнатини устни и небце, аномалии на очните ябълки, антимонголоидна форма на очите, малка уста. Отбелязват се също хипоспадия, крипторхизъм, сакрална ямка, деформация на краката и конвулсивен синдром. Повече от 50% от децата имат вродени малформации на сърцето, бъбреците и стомашно-чревния тракт.

Синдромът на "котешкия плач" е частична монозомия на късото рамо на хромозома 5, (5p) синдром (Kozlova S.I. et al., 1996; Lazyuk G.I., 1991). Честотата на този синдром е 1:45 000 новородени. В повечето случаи се открива делеция на късото рамо на петата хромозома, мозаицизъм поради делеция, образуване на пръстеновидна хромозома и се появяват транслокации (около 15%). Момичетата с този синдром са по-чести от момчетата.

Най-характерните клинични признаци на 5p-синдрома са специфичен плач, напомнящ мяукане на котка и умствено и физическо недоразвитие. Описани са следните краниофациални аномалии: микроцефалия, ниско разположени, деформирани уши, лунно лице, хипертелоризъм, епикантус, страбизъм, мускулна хипотония, диастаза на ректите. „Котешкият плач” обикновено се причинява от промени в ларинкса (стеснение, мек хрущял, подуване и необичайно нагъване на лигавицата, намаляване на епиглотиса).

Вродените малформации на вътрешните органи са редки. Има вродени дефекти на сърцето, централната нервна система, бъбреците и стомашно-чревния тракт. Повечето пациенти умират през първите години от живота си, около 10% достигат десетгодишна възраст.

За потвърждаване на диагнозата се извършва цитогенетично изследване. Диференциална диагноза се прави с други хромозомни аномалии.

Микроцитогенетични синдроми. Тази група заболявания включва синдроми, причинени от незначителни разделения или дублиране на строго определени участъци от хромозоми. Истинската им етиологична природа е установена с помощта на молекулярно-цитогенетични методи (Бочков Н.П., 1997).

Синдром на Cornelia de Lange (Kozlova S.I. et al., 1996; Puzyrev V.G. et al., 1997). Честотата на този синдром е 1:12 000 новородени. Синдромът се причинява от микродупликация на дългото рамо на хромозома 3 - dup (3) (q25-q29). Полово съотношение М:Ж = 1:1.

По правило децата изостават в растежа и психомоторното развитие. Този синдром се характеризира със следните краниофациални дисморфии: микроцефалия, синофриза, тънки вежди, дълги, извити мигли, малък нос с отворени ноздри, деформирани уши, дълъг филтър, тънка горна устна, високо небце и цепнато небце. Характерни черти са акромикрия, олигодактилия, клинодактилия V и радиална хипоплазия. Описани са миопия, астигматизъм, атрофия на зрителния нерв, страбизъм, късно никнене на зъби, големи междузъбни пространства, хипертрихоза, висок глас и мускулен хипертонус. Този синдром се характеризира със следните вродени малформации: поликистоза на бъбреците, хидронефроза, стеноза на пилора, крипторхизъм, хипоспадия, чревни дефекти, вродено сърдечно заболяване.

Описани са два клинични варианта на синдрома. Класическата версия е придружена от тежко пренатално недохранване, значително забавяне на физическото и умственото развитие и груби малформации. Доброкачествени - лицеви и скелетни аномалии, леко изоставане в психомоторното развитие, вродени малформации, като правило, не са типични.

Диагнозата се поставя клинично въз основа на характеристиките на фенотипа. Диференциална диагноза се прави със синдрома на Кофин-Сирис.

Синдром на лисенцефалия (синдром на Miller-Dieker)

(Козлова S.I. и др., 1996; Пузирев V.II. и др., 1997). Синдромът се причинява от микроделеция на късото рамо на хромозома 17 - del (17) (p 13.3). Полово съотношение М:Ж = 1:1.

Заболяването се характеризира с изразено изоставане в психомоторното развитие и конвулсивен синдром. Краниофациалната дисморфия включва: микроцефалия, високо чело, стеснено в темпоралните области, изпъкнал тил, завъртяни уши с изгладен модел, антимонголоидна форма на очите, очен хипертелоризъм, „шаранска” уста, микрогнатия, лицева хипертрихоза. Характеризира се с полидактилия, камподактилия, напречна палмарна гънка, мускулна хипотония, затруднено преглъщане, апнея, повишени сухожилни рефлекси, децеребрална ригидност.

Описани са следните CNR: BIIC, бъбречна агенезия, дуоденална атрезия, крипторхизъм. Болните умират в ранна детска възраст. Аутопсията разкрива липсата на бразди и извивки в мозъчните полукълба.

Диагнозата се основава на характеристиките на фенотипа и клиничната картина, както и на данни от молекулярно-генетични изследвания. Диференциална диагноза се извършва с хромозомна патология, синдром на Zellweger.

Синдром на Smith-Magenis (Smith A.S.M. et al., 2001). Честотата на този синдром е 1:25 000 новородени. Синдромът се причинява от интерстициална делеция на късото рамо на хромозома 17 - del (17) (pi 1.2). В 50% от случаите се описва намаляване на двигателната активност на плода в пренаталния период. Теглото и ръстът на децата при раждане са нормални, но впоследствие показателите им за ръст и тегло изостават от възрастовата норма.

Синдромът на Smith-Magenis се характеризира със специфичен фенотип, изоставане в умственото и физическото развитие и поведенчески характеристики. Лицевите дисморфии включват: хипоплазия на средната част на лицето, широко, квадратно лице, брахицефалия, изпъкнало чело, синофриза, монголоидна форма на очите, дълбоко разположени очи, широк мост на носа, къс вирнат нос, микрогнатия, дебела, обърната нагоре горна устна. Един от характерните клинични симптоми е мускулна хипотония, хипорефлексия, лошо сукане, преглъщане и се отбелязват гастроезофагеален рефлукс. Нарушенията на съня (сънливост, често заспиване, летаргия) се появяват в ранна детска възраст.

Диагнозата се основава на комбинация от фенотипни и поведенчески характеристики и данни от молекулярно-генетични изследвания. Диференциална диагноза се извършва със синдромите на Prader-Willi, Williams, Martin-Bell, velocardiofacial синдром.

Синдром на Beckwith-Wiedemann (Kozlova S.I. et al., 1996). Синдромът принадлежи към групата синдроми с напреднало физическо развитие и се причинява от дублиране на късото рамо на хромозома 11: dup(ll)(pl5).

При раждането, като правило, има макрозомия с увеличаване на мускулната маса и подкожния мастен слой (тегло над 4 kg). В някои случаи напредналото физическо развитие се развива постнатално. В неонаталния период може да се развие хипогликемия. Най-честите са макроглосия, омфалоцеле и понякога дивергенция на правите коремни мускули. Характерен признак на синдрома са вертикални бразди на ушните миди, по-рядко - заоблени вдлъбнатини на задната повърхност на спиралата. Типичен симптом е висцеромегалия: описано е уголемяване на черния дроб, бъбреците, панкреаса, сърцето, матката, пикочния мехур и тимуса. Характерни са микроцефалия, хидроцефалия, изпъкнал тил, неправилна захапка, екзофталм, хемигинертрофия, имунодефицитни състояния, възможна е умерена умствена изостаналост. Костната възраст е пред паспортната. В 5% от случаите се развиват злокачествени тумори. Откриват се хиперхолестеролемия, хиперлигшдемия и хикалцемия.

Диагнозата се основава на комбинация от клинични данни и резултати от молекулярно-генетични изследвания. Диференциална диагноза трябва да се направи с вроден хипотиреоидизъм и омфалоцеле.

Хромозомни аномалии, които възникват в зародишните клетки по време на оплождане и ранна ембриогенеза,- най-важната причина за нарушения на вътрематочното развитие, мъртвородени деца, спонтанни аборти през 8-11 седмица от бременността или по-късно.

Мутации в соматичните клетки- честа причина за злокачествени новообразувания.

Основни понятия

Нормално при хората 44 (22 чифта) автозоми (неполови хромозоми)и две полови хромозоми(чифт). Автозомите са обозначени с номера 1-22, а половите хромозоми са обозначени с X, Y.

Нормалният мъжки кариотип се обозначава с "46, XY", а женският- "46, XX".

Хромозомните аномалии се класифицират:

• по вид на засегнатите клетки (соматични или гамети);
• чрез нарушаване на хромозомната структура;
• чрез промени в броя на хромозомите.

Независимо от вида на аномалиите, всички хромозомни аномалии се проявяват по подобен начин: умствена изостаналост, нисък ръст, ненормална форма на ушите, носа и устата, пръстите, вродени сърдечни дефекти, аномалии на папиларните линии и палмарните гънки, множество лезии. Характеризира се с висока смъртност.

Причините, поради които смущенията в различни региони на хромозомите се проявяват по подобен начин, не са известни.

Тризомия

Най-често срещаното хромозомно разстройство- това са тризомия (47 хромозоми), последвана от монозомия (45 хромозоми) и триплоидия (69 хромозоми). Всички тези нарушения са свързани с промени в броя на хромозомите. При спонтанни аборти тризомията се открива на всички хромозоми, но по-често на 16-та хромозома, но малък брой деца се раждат с тризомия и като правило това е тризомия 21, 18 или 13 хромозома.

Ако се появи тризомия на половата хромозома (XXY, XYY, XXX), това не пречи на вътрематочното развитие. Тъй като децата с тризомия на 18-та и 13-та хромозома умират в ранна детска възраст, в светлината на горното, при болни възрастни най-често може да се диагностицира тризомия на 21-ва хромозома и кариотипове 47, XXY; 47,XYY; 47, XXX.

Понякога се откриват други автозомни тризомии, но те са свързани с мозаицизъм- когато клетъчните популации на тялото са генетично хетерогенни. Механизмите, отговорни за промените в броя на хромозомите, не са установени.

Основните патологии, до които води тризомията:

• от X, кариотип 47, XXX- вторична аменорея, лека умствена изостаналост, поведенчески разстройства;
• от X, кариотип 47, XXY- Синдром на Klinefelter (хипогонадизъм, безплодие, гинекомастия, хипоплазия на тестисите), в случай на мозаицизъм, проявите са омекотени, а при наличие на по-голям брой хромозоми (48, XXXY; 49, XXXXXY) симптомите са по-изразени;
• по X, кариотип 47, ХYY- висок растеж, намалена плодовитост, поведенчески разстройства;
• на 8-ми - малформации на скелета, лицето, умерена умствена изостаналост;
• 13 всеки -та -Синдром на Патау (цепнатина на устната и небцето, малформации на очите, полидактилия, малформации на вътрешните органи);
• на 18-ти - Синдром на Едуардс (малформации на черепа, лицето, мозъка, деформация на ушите, тежка умствена изостаналост);
• на 21-ви - Синдром на Даун.

Други хромозомни нарушения

От откритите монозомии най-често се наблюдават монозомии на половата хромозома (кариотип 45, X0).

При редки оцелели новородени, поради хромозомно разстройство, не се наблюдава нормално развитие на яйчниците, яйцепроводите, матката и влагалището, а по време на пубертета има липса на вторични полови белези и първичниаменорея

Пациентите се характеризират с нисък ръст, ниско поставени уши, ниска линия на косата на тила, кожни гънки, недоразвитие на горната челюст, скъсяване на фалангите на пръстите, вродени сърдечни дефекти, нарушения в развитието на бъбреците- всичко това се нарича синдром на Търнър.

Триплоидията (69, XXY) е придружена от хидроцефалия, умствена изостаналост, вродени сърдечни дефекти, малформации на външните гениталии и синдактилия. Смъртта настъпва в детството.

Структурните хромозомни аномалии се наричат ​​аберации и повечето от тях се срещат в хромозомите, получени от бащата. Те могат да бъдат генетично компенсирани и не причиняват неблагоприятни ефекти върху плода, в противен случай водят до дефекти в развитието.

Структурното увреждане включва делеции (частични монозомии) и дупликации (частични тризомии) на хромозоми, инверсии и транслокации.

При диагностицирането на хромозомни заболявания е важно да се определи хромозомата, участваща в процеса, формата на клетъчно увреждане (пълно или мозаечно), вида на мутацията, дали е наследствена или случайна повреда.

Патогенезата на хромозомните заболявания не е проучена и няма лечение.